201756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-pirrolo[1,2-b]izokinolin-dion-oxim-származékok előállítására
5 HU 201756 B 6 G. Példa 7-Klór-l,l Oa-dihidro-pirrolo[ l,2-b]izokinolin-3,10[211,5HJ-dion-oxim előállítása 9,00 g 7-klór-l,10a-dihidro-pirrolo[l,2- -b]izokinolin-3,10[2H,5H]-dion 65 ml 95%-os etanolban készüli szuszpenziójához hozzáadjuk 35 ml vízben oldott 10,40 g nátrium-ace- Lát-trihidrát és 35 ml vízben oldott 5,31 g hidroxil-amin-hidrogén-klorid előzetesen öszszekevert oldatát. A szuszpenziót visszafolyás mellett forraljuk, körülbelül 10 perc forrás után a szuszpenzió oldattá alakul. Az elegyet 1 órán ét visszafolyás mellett forraljuk, majd a csapadék kezd kiválni. A melegítést további 1,5 órán ét folytatjuk, majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hülni. A kivált csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, majd 40 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A kapott szilárd anyagot 300 ml n~ -propanolbói átkristélyosítjuk. Ily módon 6,45 g kristályos terméket kapunk. A kapott termék olvadáspontja 249-252 °C. Elemzési eredmények a C12H11CIN2O2 képlet alapján: számított: C%=57,50, H%=4,42, N%=11,17; talált: C%=57,33, H%=4,51, N%=11,11. 7. Példa 8-Klór-l, 10a-dihidvo-pirrolo[ l,2-b]izokinolin-3,10[2H, 5H]- dion-oxim élőé Hí tá sa Lényegében a 7-klór-vegyületnek a 6. példában ismertetett eljárásához hasonlóan előállított, 130-136 °C olvadáspontú, 12,65 g 8-klór-l,10a-dihidro-pirrolo[l,2-b]izokinolin-3,10[2H,5H]-dion 85 ml 95%-os etanolban készült kevert szuszpenziójához hozzáadjuk 48 ml vízben oldott 14,56 g nátrium-acetát trihidrát és 48 mh vízben oldott 7,44 g hidroxil-amin-hidrogén-klorid előzőén elegyített oldatait. A kevert szuszpenziót visszafolyás mellett forraljuk, miközben oldat képződik, majd az oldatból kristályos csapadék válik ki. Az elegyet két órán át visszafolyás mellett forraljuk, majd lehűtjük és a kivált csapadékot leszűrjük, 50%-os vizes etanollal kétszer mossuk, majd éjszakán át 40 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Ily módon 10,95 g szilárd anyagot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 227,5-230,5 °C. A kapott anyagot 300 ml n-propanolból átkristélyositva 8,56 g kristályos terméket kapunk. A kapott termék olvadáspontja 229-235 ~°C. Elemzési eredmények a C1ZHUCIN2O2 képlet alapján számított: C%=57,50, H%=4,42, N%= 11,17; talált: C%=57,18, H%=4,41, N%=11,21. 8. Példa 9-Klór-l,10a-dihidro~pirrolo[ 1,2-blizokinolin-3,10[2H,5llJ-dion-oxim előállítása 1,00 g 9-klór-l,10a-dihidro-pirrolo[ 1,2- -b]izokinolin-3,10[2H,5H]-dion 10 ml 95%-os etanolban készült szuszpenziójához hozzáadjuk 5 ml vízben oldott 1.17 g nátrium-acetát-trihidrát és 5 ml vízben oldott 0,60 g hidroxil-amin-hidrogén-klorid előzetesen elegyített oldatát. A szuszpenziót visszafolyás mellett forraljuk, 15 perc alatt oldat képződik. A visszafolyás mellett végzett forralást 1 órán át folytatjuk, ekkor csapadék kezd kiválni. A melegítést további 1,5 órán át folytatjuk, majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A csapadékot vákuumszüréssel elkülönitjük, majd 40 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A kapott 0,75 g szilárd anyagot hasonló módon kapott 0,92 g anyaggal egyesítjük, és 100 ml 95%-os etanolból átkristályositjuk. Ily módon 1,25 g kristályos terméket kapunk. A kapott termék olvadáspontja 260-265 °C. Elemzési eredmények a C12H11CIN2O2 képlet alapján: számított: C%=57,50, H%=4,42, N%=11,17; talált: C%=57,55, H%=4,40, N%=11,04. 9. Példa 1,10a-Dihidro- 7-metil-pirrolo[ 1,2-b Jizokinolin-3,10[2H,5Hj-dion előállítása 31,49 g (±)-l-l(3-metil-fenil)-metil]-5- -oxo-2-pirrolidinonkarbonsav 800 ml vízmentes diklór-metánban készült oldatához hozzáadunk 17,67 g tionil-kloridot, és a kapott oldatot 5 órán át keverés mellett, nedvesség kizárásával visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, majd jeges vízben hütjük (3 °C), és erőteljes keverés mellett 54,0 g aluminium-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 1,5 órán át jégfürdőben hűtve keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, a keverést folytatjuk, és a reakcióelegyet időszakosan 3 órán át gőzfürdőn melegítjük, hogy a reakciósebességet növeljük. Ezután a reakciót jégdaraboknak és víznek a reakcióelegyhez való hozzáadásával leállítjuk, a két fázist elkülönitjük, és a vizes fázist összesen 1000 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd olajjá pároljuk be. A kapott olajat éjszakán át hűtés mellett tároljuk. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással, szilikagélen, etil-acetát eluens 150 ml/perc áramlási sebessége mellett tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesitjük, és szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 150 ml etil-acetátból átkristályositva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
