201756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-pirrolo[1,2-b]izokinolin-dion-oxim-származékok előállítására

7

HU 201756 B

8

15,21 g szilárd anyagot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 117-119,5 °C.

Elemzési eredmények a C13H13NO2 képlet alapján:

.számított: C%=72,52, II%=6,09, N%=6,51,

talált: C%=72,26, H%=6,11, N%=6,54.

10. Példa

7,8-Diklúr-l,10a-dihidro-pivrolo[ 1,2-bJizokinolin-3,10[2H,5Hj-dion előállítása

20,05 g 1 ±)—1—[(3,4— diklór— fenil)— nretilJ—5— -oxo-2-pirrolidinkarbonsav 500 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához 5,6 ml tionil-kloridot adunk, és a kapott oldatot keverés mellett, a nedvesség kizárásával éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk.

Az oldat IR spektruma sav-klorid jelenlétét mutatja. Az oldatot jeges vízbe hűtjük, és 27,84 g alumínium-kloridot adunk hozzá kis részletekben. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 4,5 órán át keverjük, majd a reakciót jégdarabok és viz adagoláséval leállítjuk. A fázisokat elkülönítjük, a vizes fázist összesen 450 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot éjszakán át hűtve tároljuk.

A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással, szilikagélen, etil-acetát 150 ml/perc áramlási sebességgel való alkalmazásával tisztítjuk. így 14 g szilárd terméket nyerünk, amelyet 350 ml etil-acetátból étkristályosítva 8,37 g szilárd anyagot kapunk.

Op.: 189-192 °C. '

Elemzési eredmények a C12H9CI2NOZ képlet alapján:

számított: C%=53,36, H%=3,36, N%=5,19,

talált: C%=53,16, H%=3,52, N%=5,12.

11. Példa

8-Bvóm-l,10a-dihidro-pirvolo[ 1,2-b jizokinolin-3,10[2H,5H J-dion-oxini előállítása

88,31 g 8-bróm-l,10a-dihidro-pirrolo[l,2- -b]izokinolin-3,10[2H,5H ]-dion 550 ml 95%-os etanolban készült szuszpenziójához hozzáadjuk 85,73 g nátrium-acetát-trihidrát 300 ml

vízben készült oldatának és 43,78 g hidroxil-amin-hidrogén-klorid 300 ml vízben készült oldatának az elegyét. Az oldatot ezután viszszafolyató hűtő alatt 2 órán át forraljuk. A 5 reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten hütjük, minek során csapadékkiválás indul meg. A kapott csapadékot vákuumszüréssel elkülönítjük. A szilárd anyagot 1800 ml 95%-os etanolból átkristályosítva 28,37 g kristá- 10 lyos terméket nyerünk.

Op.: 241-242 °C.

Elemzési eredmények a Ci2HuBrN202 képlet alapján:

számított: C%=48,83, H%=3,76, N%=9,49,

15 talált: C%=48,70, H%=3,91, N%=9,37.

12. Példa

20 7,8-Diklór- l,10a-dihidi-o-pirrolo[ 1,2-b Jizokino-lin-3,10[2H,5HJ-dion-oxim előállítása

6,37 g 7,8-diklór-l,10a-dihidro-pirrolo[l,2-b]izokinolin-3,10[2H,5HJ-dion 40 ml 95%-25 -os etanolban készült kevert szuszpenziójához hozzáadjuk 3,28 g hidroxil-amin-hidrogén-klorid '25 ml vízben készült oldatának és 6,42 g nátrium-acetát-trihidrát 25 ml vízben készült oldatának előre elkészített elegyét.

30 Az oldatot ezután 2,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot ezután jeges fürdőbe hűtjük, a hűtés során kiváló csapadékot vákuumszüréssel elkülönítjük és 250 ml 95%-os etanolból átkristályositjuk.

35 így 5,29 g kristályos terméket nyerünk.

Op.: 245-246 °C.

Elemzési eredmények a Ci2HiaCl2N202 képlet alapján:

számított: C%=50,55, H%=3,54, N%=9,83;

•10 talált: C%=50,57, H%=3,45, N%=9,74.

SZABADALMI IGÉNYPONT

45 1. Eljárás a (II) általános képletü dihidro-pirrolo[ 1,2-b ]izokinolin-dion-oxim-származékok előállítására - a képletben X jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy trifluor-metil-csoport -, azzal jellemezve, hogy valamely

50 (VIII) általános képletü vegyületet - ahol X jelentése a tárgyi körben megadott - hidroxil-aminnal reagáltatunk.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4975 - KJK

91.3618.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató