201755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-piperidinil)-biciklusos 2-imidazol-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 201755 B 26 18. példa Orális adagolásra alkalmas oldatkészítniény 9 g metil-4-hidroxi-benzoétot és lg propil-4-hidroxi-benzoátot forrás közben feloldunk 4 1 desztillált vízben, majd a kapott oldat 3 literében először feloldunk 10 g 2,3- -dihidroxi-bután-dionsavat, majd 20 g aktív hatóanyagot. Az Így kapott oldatot ezután a fentmaradó fenti oldattal egyesítjük, hozzáadunk 12 1 1,2,3-propán-triolt és 3 1 70%-os szorbitol oldatot. Ezután 40 g nátrium-szacharint feloldunk 0,5 1 vízben és hozzáadunk 2 ml málna- és 2 ml egreseszenciát. Az utóbbi oldatot egyesitjük az előző oldattal, 20 1 mennyiségig vízzel kiegészitjük, ily módon orális adagolásra alkalmas oldatot nyerünk, amely 20 mg hatóanyagot tartalmaz egy teáskanálnyi (5 ml) mennyiségben. A kapott oldatot ezután a kívánt tartályokba szűrjük. 19. példa Kapszulakészitmény előállítása 20 g hatóanyagot, 6 g nátrium-lauril-szulfátot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kolloid eloszlású szilicium-dioxidot és 1,2 g magnézium-sztearátot erőteljesen elkeverjük, a kapott keveréket 1000 db kemény zselatin kapszulában elosztjuk, amikor is olyan készítményt nyerünk, amely mindegyike 20 mg hatóanyagot tartalmaz. 20. példa Filmbevonatú tablettakészitmény A tablettamag előállítása 100 g hatóanyagot elkeverünk 570 g laktózzal és 200 g keményítővel, majd a kapott keveréket megnedvesitjük [200 ml vízben oldott 5 g nátrium-dodecil-szulfát és 10 g poli(vinil-pirrolidon] Kollidon-K90), a kapott nedves poranyagot átszitáljuk, szárítjuk, majd ismételten szitáljuk. Ezután hozzáadunk 100 g mikrokristályos cellulózt (Avicel) és 15 g hidrogénezett növényi olajat (Sterotex), a kapott anyagot ismételten jól elkeverjük és tablettákká sajtoljuk. A fenti mennyiségből 10 000 tablettát nyerünk, amelyek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Bevonat készítése 10 g metil-cellulózt (Methocel 60 HG) feloldunk 70 ml denaturált etanolban, majd hozzáadunk 150 ml diklór-metánban oldott 5 g etil-cellulózhoz (Ethocel 22 cps). Ezután hozzáadjuk 75 ml diklór-metánt és 2,5 ml 1,2,3-propán-triolt. Ezután 10 g polietilénglikolt felolvasztunk, 75 ml diklór-metánban feloldjuk és a kapott oldatot elkeverjük az előzőek szerint kapott oldattal, majd hozzáadunk 2,5 g magnézium-oktadekanoátot, 5 g poli(vinil-pirrolidon)-t és 30 ml koncentrált festékanyag szuszpenziót (Opaspray K-l-2109) és a kapott anyagot homogenizáljuk. A fentiek szerint nyert tablettákat az ily módon kapott keverékkel a megfelelő bevonó berendezés alkalmazásával bevonattal látjuk el. 21. példa Injekciózható oldatkészitmény 1,8 g metil-4-hidroxi-benzoátot és 0,2 g propil-4-hidroxi-benzoátot feloldunk kb. 0,5 1 vízben forralással, majd visszahűtjük kb. 50 °C hőmérsékletre és hozzáadunk keverés közben 4 g tejsavat, 0,05 g propilénglikolt és 4 g hatóanyagot. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, injekció céljára alkalmas vízzel kb. 1 literre kiegészítjük, amikor is olyan oldatot kapunk, amely ml-ként 4 mg hatóanyagot tartalmaz. A kapott oldatot sterilen szűrjük, majd steril ampullákba vagy tartályokba töltjük. 22. példa (Kúpkészítmény) 3 g hatóanyagot feloldunk 3 g 2,3-dihidroxi-bután-dionsavból és 25 ml polietilénglikol 400-ból álló oldatban. 12 g Surfactant (SPAN) és trigrilceridet (Witepsol 555) kb. 300 g mennyiségben összeolvasztunk, majd elkeverjük az előzőek szerint nyert oldattal. Az így kapott keveréket 37-38 °C hőmérsékleten a megfelelő formákba öntjük, ily módon 100 db kúpot nyerünk, amelyek mindegyike 30 g hatóanyagot tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
