201755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-piperidinil)-biciklusos 2-imidazol-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 HU 201755 B 28 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek, valamint savaddiciós sóik és sztereoizomerjeik előállítására - a képletben A1=A2-A3=A4 jelentése valamely alábbi kétértékű csoport: -CH=CH-CH=CH-N=CH-CH=CH-CH=N-CH=CH-CH=CH-N=CHR1 jelentése csoporttal (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) vagy 1-4 szénatomos alkilszubsztituált fura-Alk-R3 nilcsoport, pirazinil- vagy tiazolilcsoport, jelentése 3-6 szénatomos alkenilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva van, vagy valamely következő általános képletü csoport: (b—1),-Alk-O-R4 (b—2),-Alk-Z-C(=0)-R7 (b-3) vagy -CHz-CH(0H)-CHz-0-R9 (b-4) ahol Alk jelentése 1-8 szénatomos alkiléncsoport, R3 jelentése hidrogénatom, fenil—tio—, fenil-szulfonil-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 4,5-dihidro-5--oxo-lH-tetrazol-1-il-, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-6- -Ü-, morfolinil- vagy piperidinilcsoport, vagy ha R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált furanilcsoport, és A^A^A^A4 jelentése (a-1) vagy (a-2) csoport, R3 lehet még tienil-, 2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R7 jelentése 1-4 szénatomos alkil—, (1-4 szénatomos alkil-amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, Z jelentése -NH-csoport vagy vegyértékkötés, R9 jelentése fenilcsoport -azzal a feltétellel, hogy A1=Ai-A3=A4 jelentése (a-1) vagy (a-2) csoport, ha L jelentése (b-4) képletü csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy HD (II) általános képletü vegyületet - a képletben D jelentése (!’) általános képletü vegyület, amelynek képletében R1, A1=A2-A3=A4 és Alk jelentése a fenti - egy L-W1 (III) általános képletü vegyülettel - a képletben W1 jelentése lehasadócsoport é6 L 5 jelentése a fenti - inert oldószer jelenlétében N-alkilezünk, vagy b) L4HD (I-a) általános képletü vegyületek előállítására - a képletben L1 jelentése a 10 lánc végén kettőskötést tartalmazó csoport, előnyösen R3-l-4 szénatomos alkilidén-, R4-0-l-4 szénatomos alkilidén-, R6R5-N-l-6 szénatomos alkilidén - a képletben R5 jelentése adott esetben fenilcsoporttal szubsztitu- 15 ált 1-4 szénatomos alkilcsoport és R6 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy ha A1=A2-A3=A4 jelentése (a-1) vagy (a-2) csoport lehet még lH-benzimidazol-2-il-csoport 20 is - vagy R7-C(=0)-Z-l-4 szénatomos alkilidén-csoport - egy HD (II) általános képletü vegyületet egy L1=0 (IV) általános képletü ketonnal vagy aldehiddel reagáltatunk inert oldószer jelenlétében, 25 vagy c) R7-a-NH-C(=0)-Z1-Alk-D (I-c-1) általános képletü vegyületek előállítására egy R7*»-N=C=0(X) általános képletü vegyületet - a képletben R’^NH-csoport jelentése amino-30 vagy 1-4 szénatomos alkil-amino- vagy Ar3- -1-6 szénatomos alkil-amino-csoport - egy HZ^Alk-D (IX) általános képletü vegyülettel - a képletben Z1 jelentése NH-csoport vagy O - reagáltatunk inert oldószer jelenlétében, 35 vagy d) R9-0-CH2-CH(0H)-CH2-D (I-e) általános képletü vegyületek előállítására egy R9-0-CHz-<l (XV) általános képletü vegyületet egy H-D (II) általános képletü piperidin-40 -vegyülettel reagáltatunk inert oldószer jelenlétében, vagy e) egy (XVII) általános képletü vegyületet - a képletben L, A1=A2-A3=A4 jelentése a 45 fenti - egy W-Alk-R1 (XVIII) általános képletü vegyülettel N-alkilezünk, és bármely fentiek szerint nyert (I) általános képletü vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóvá 50 alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet, vagy annak 55 savaddiciós sóját vagy sztereoizomerjét - a képletben R1, L, Alk és A^A^A^A4 jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy egyéb adalékanyaggal összekeverjük és ada- 60 golásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4975 - KJK 90.3618.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 16
