201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 HU 201751 B 10 1. példa (1) 3,0 g l-(2-piridil)-2-merkapto-imidazolt 50 ml etanolban oldunk, és hozzáadunk jeges hűtés közben 16,9 ml 2N vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegyhez ezután 3,84 g m-(dimetil-amino)-benzil-klorid-hidrogén-kloridot adunk, és szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot etil-acetát és n-hexán elegye bői átkristályosítjuk. 3,95 g l-(2-piridil)-2-[3-(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk. Hozam: 75%. Olvadáspont: 79-80 °C. (2) 3,73 g (1) lépés szerint előállított terméket 100 ml metilén-kloridban oldunk, és az oldatot -40 °C-ra hűtjük argongáz-atmoszférában. Az oldathoz fokozatosan 5,32 g 80%-os m-klór-perbenzoesavat adunk. Az elegyet a fenti hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet telített, vizes 5 nátriuin-hidrogén-karbonét-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. 1,48 g l-(2-piridil)-2-[3-(dimetil-amino)- 10 -benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk. Hozam: 55%. Olvadáspont: 177-179 °C. 15 2-25. példa (1) A megfelelő kiindulási vegyületeket az 1. példa (1) lépése szerint kezelve állítjuk elő az 1. táblázatban ismertetett (Il-a) általá- 20 nos képletű vegyületeket (a 9. példában n=2, a 14. példában n=l, és az 1-8., 10-13. és 15- -25. példában n=0), az 1. reakcióvázlatnak megfelelően. 1. táblázat: (II—a) általános képletű vegyületek fizikai állandói Példa száma A-gyűrű Fizikai tulajdonságok** 2-(l) CF3 ^ Xx N Olvadáspont: 62-64 °C (n-hexánból átkristályosítva) 3— (1) 0CH3 0CH3 olaj 4— (1) OCH3 XX CH3 olaj; NMR, á: 2,48 (s, 3H, C-CH3), 2,69 [s, 6H, N(CH3)2], 3,81 (s, 3H, OCH3), 4,58 (s, 2H, SCH2) Tömeg (m/e): 353 (M*), 134 5—(1) OCH2CF3 & olaj; NMR é: 2,68 [s, 6H, WCHsh), 4,36 (q, 2H, OCH2CF3), 4,57 (s, 2H, SCH2) Tömeg (m/e): 408 (M4), 134 6—(1) OH cc Olvadáspont: 158-160 °C (metanol, kloroform és diizopropil-éter elegyéból átkristályosítva) 7—(1) CH3 olaj 7
