201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
66 65 HU 201751 B -amint. A reakció befejeztével vizet adunk a reakcióelegyhez, és a vizes elegyet etil-acetáttal extrahéljuk. Az extraktumot telített nétrium-klorid-oldattal mossuk, szántjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. 8,2 g N-(2-piridil)-N’-(2-oxo-ciklohexil)-tiokarbamidot kapunk. Hozam: 72X. Olvadáspont: 149-151 °C. 30. kísérleti példa 2-amino-ciklopentanon-hidrogén-kloridot a 29. kísérleti példában leírtak szerint kezelve 2-merkapto-l,3a,4,5,6,6a-hexahidro-6a-hidroxi-l-(2-piridil)-ciklopenta[d]imidazolt kapunk. Hozam: 55X. Olvadáspont: 126-127 °C. 31. kísérleti példa N-(2-piridil)-N'-(2-oxo-ciklohexil)-tiokarbamidot a 67. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil)-4,5,6,7-tetrahidro-benzimidazol-2-tiont kapunk. Olvadáspont: 203-204 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristályositva). 32-36. kísérleti példa 2-merkapto-l,3a,4,5,6,6a-hexahidro-6a-hidroxi-l-(2-piridil)-ciklopenta[d]imidazolt és a megfelelő kiindulási vegyületeket az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve állítjuk elő a 26. táblázatban ismertetett (V) általános képletű vegyületeket, a 24. reakcióvázlatnak megfelelően. 26. táblázat: (V) általános képletü vegyületek fizikai állandói Példa száma R Fizikai tulajdonságok 32-N(CH3)2 olaj 33-N(CzH5)2 olaj 34 olaj 35-O0 olaj 15 37. kísérleti példa (1) 24,2 g etil-o-fluor-benzoátot és 9,8 g imidazolt nátrium-hidrid jelenlétében melegítünk. 20 23 g etil-o-imidazolil-benzoátot. kapunk. Forráspont: 165-167 °C (258 Pa nyomáson). (2) 5 g fenti módon előállított terméket a 28. kísérleti példában leírtak szerint kezelve 3,4 g o-imidazolil-benzil-alkoholt ka-25 punk. (3) 3,4 g fenti módon kapott vegyületet a 26. kísérleti példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve 3,3 g o-imidazolil-benzil-kloridot kapunk. 30 Olvadáspont: 160-161 °C (etanol és dietil-éter elegyéból átkristályosítva). A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek farmakológiai hatását az alábbiak- 35 ban ismertetjük. 1. Gyomorsav szekréciót gátló hatás vizsgálata 40 A vizsgálandó vegyületeket desztillált vízben szuszpendálva vagy oldva, 30 mg/kg dózisban orálisan adjuk 6 hetes him SD patkányoknak (csoportonként 5 állat). Egy óra 45 múlva szubkután módon 1 mg/kg pentagasztrint adunk az állatoknak. A pentagasztrin beadása után 30 perccel a patkányokat leöljük, a pylorust elkotjük és a gyomortartalmat összegyűjtjük. Az összegyűjtött gyomor- 50 nedv teljes savtartalmát titráléssal határozzuk meg. A gyomorsav-szekréciót gátló hatást az alábbi képlet segítségével számítjuk ki: /kezeletlen Kezelt ( / csoportban csoportban 1 mért őszmért ősz-1 Gátlási index = \szes sav — szes sav J 100 (X) Kezeletlen csoportban mért összes sav 35
