201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

67 HU

201751 B

68

Az értékelés az alábbiak szerint történik: gátlási index 2 70%: ++

19.

l-(3-metil-2-piridil)-2-[2-(dietil-amino)-benzil-szulfinilj-imidazol,

70% > gátlési index i 40%: +

20.

l-(6-metil-4-inetoxi-2-piridil)-2-[2-(di-etil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

2. H'/K*-ATP-áz enzimatikus aktivitását gátló

5

21.

1- (3-metoxi-2-piridil)—2—[2— (dietil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

hatás vizsgálata

22.

l-(2-metil-4-piridil)-2-[2-(dietil-amino)--benzil-szulfinil]-imidazol,

Sertésből frissen nyert gyomornyélkéból

23.

1-(2-piridil)—2—12—{dietil-amino)-benzil-Sigrist-Nelson és munkatársai [FEBS LET10-szulfinil]-imidazol,

TERS 197 (1.2) 187 (1986)] módszerével elválasztjuk a gyomor savas váladékát termelő

24.

l-(3-metil-2-piridil)-2-(2-morfolino-benzil-szulfinil)-imidazol,

sejteket. Szakaszos sűrűség-gradienst alkalmazva preparáljuk a H*/K*-ATP-ázt tartalma25.

1- (5-metil-2-piridil )-2-( morfolino-benzil-szulfinil)-imidazol,

zó vezikulákat. A H*/K*-ATP-áz enzimatikus aktivitását a vizsgálandó vegyületek jelenlé15

26.

l-(6-metil-2-piridil)-2-(2-morfolino-benzil-szulfinil)-imidazol,

tében Keeling és munkatársai [Biochemical Pharmacology 34( 16), 2967 (1985)] módszeré27.

1- (3-metoxi-2- piridil)—2— (2-morfolino-benzil-szulfinil)-imidazol,

vel határozzuk meg. A gátlási arányt a H*/

28.

l-(2-piridil)-2-(2-morfolino-benzil-szulfi-/K*-ATP-áz enzimatikus aktivitásának a vizs20

nil)-imidazol,

gált vegyület jelenlétében és távollétében mért különbségéből számítjuk ki. Az egyes

29.

l-(3-metil-2-piridil)-2-(2-piperidino-benzil-szulfinil)-imidazol,

vegyületek ICso értékét az egyes vegyületek különböző koncentrációi esetén kapott gátlási

30.

l-(2-piridil)-2-(2-piperidino-benzil-szulfinil)-imidazol,

arányok alapján felvett koncentrációgátló görbe alapján határozzuk meg.

25

31.

1- (2-piridil )-2-[ 2- (diizopropil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

A 27. és 28. táblázatban a vegyületek száma az alábbi vegyületeket jelenti:

32.

l-(2-piridil)-2-[2-(ciklohexil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

1 l-[5-(trifluor-metil)-2-piridil]-2-[2-(di-33.

1—(2—piridil)—2—[ 2—(dimetil-amino )-benzilmetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

2. l-(6-metil-4-metoxi-2-piridil)-2-[2-(dime-30

-szulfinil]-4,5,6,7-tetrahidro-benz[d]imidazol,

til-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

3. l-[4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-2-piridil]-2-[2- -(dimetil-amino )-benzil-szulfinil]-imid-34.

1- (2-piridil )-2-[ 2-( dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-l,4,5,6-tetrahidro-ciklopenta[d]imidazol,

azol,

4. l-(3-hidroxi-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

35

35.

1- (2-piridil)—2—[ 2-(dietil-amino)-benzil—szulfinil ]-1,4,5,6-tetrahidro-ciklopenta[dlimidazol,

5. l-(2-metil-4-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

36.

l-(2-piridil)-2-(2-morfolino-benzil-szulfinil)-1,4,5,6-tetrahidro-ciklopenta[ d ]imid-6. 1- (5-metoxi-2-piridil)-2- [ 2- (dimetil-ami-40

azol,

no)-benzil-szulfinil]-imidazol,

7. 1- [ 2- (2-piridil)—etil]—2—{2- (dimetil-ami-37.

l-(2-piridil-2-[2-(acetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

no)-benzil-szulfinil]-imidazol,

8. 1- (5-ciano-2-piridil )-2- [ 2- (dimetil-ami-38.

l-(2-piridil-2-[2-(metil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

no)-benzil-szulfinil]-imidazol,

9. l-[3-(benzil-oxi)-2-piridil]-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

45

39.

l-(2-piridil-2-[2-(acetil-amino)-benzil- szulfinil]-1,4,5,6-tetrahidro-ciklopenta[d]imidazol,

10. 1- (2-piridil-metil )-2- [ 2- (dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

40.

l-[(2-piridil)-metil]-2-(2-amino-benzil-szulfinil)-imidazol,

11. 1- (2-piridil)-2-[ 2- (dimetil-amino)- benzil-szulfinil]-imidazol,

50

41.

1- (2-piridil)—2—12-( l-pirrolil)-benzil-szulfinil]-imidazol,

12. 1- (5-klór-2-piridil)-2-[ 2- (dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

42.

l-(5-amino-2-piridil)-2-[2-dimetil-amino)--benzil-szulfinil]-imidazol,

13. 1—(4—piridil)—2—[2—(dimetil-amino )-benzil-43.

l-(3-metoxi-2-piridil)-2-[2-(acetil-ami-szulfinilj-imidazol,

55

no)-benzil-szulfinil]-imidazol,

14. l-( 5-nitro-2-piridil )-2- [ 2- (dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

44.

l-[ 5-(acetil-amino)-2-piridil]-2-[ 2- (dimetil-amino)- benzil-szulfinil]-imidazol,

15. l-(4-.metoxi-2-piridil )-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

45.

1- (4,6-diraetil-2-piridil )-2-[2-(formil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

16. l-(3-metoxi-2-piridil)—2—[ 2- (dimetil-amino)- benzil-szulfinil]-imidazol,

60

46.

l-(3-acetoxi-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

17. l-(3-metil-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

18. l-(4-metil-2-piridil)-2-[2-(dietil-amino)-47.

l-(3-izopropoxi-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazol,

A vizsgálati eredményeket az alábbi 27.-benzil-szulfinil]-imidazol,

65

és

28. számú táblázatokban foglaljuk össze.

36