201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

63

HU 201751 B

64

Példa

Bzáma

A-gyürü

Fizikai tulajdonságok

24

Olvadáspont: 194-200 °C (etanolból átkristályosítva)

25

ex

Olvadáspont: 161-163,5 °C (etanolból átkristályositva)

26. kísérleti példa 15

(1) 57,96 g o-(dimetil-karbaraoil)-benzoeBav tetrahidrofuránnal készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 34,05 g nátrium-bór-hidrid tetrahidrofuránnal készült 20

szuszpenziójához. Miután a reakció szobahőmérsékleten lejátszódott, a reakcióelegyhez 170,3 g bór-trifluorid-éterátot adunk cseppenként, és visszafolyató hűtő alatt tovább forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, hozzá- 25 adjuk 54 g oxálsav vizzel és metanollal készült oldatát, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt tovább forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és etil-acetáttal lúgos körülmények között extraháljuk. Az extraktumot bepárol- 30 juk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.

19,04 g o-(dimetil-amino-metil)-benzil-alkoholt kapunk.

Forráspont: 106-109 °C (516 Pa nyomáson). 35

(2) 2,89 g tionil-kloridot adunk cseppenként 2,9 g fenti módon előállított vegyület metilén-kloriddal készült oldatához. Miután a reakciót szobahőmérsékleten lejátszattuk, a reakcióelegyet dietil-éterrel hígítjuk. 40 A kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük.

3,78 g o-(dimetil-amino-metil)-benzil-klorid-hidrogén-kloridot kapunk.

Olvadáspont: 143-147 °C. 45

27. kísérleti példa

(2) 1,7 g lítium-aluminium-hidrid tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 5,06 g N-metil-N-fenil-antranilsav tetrahidrofurános oldatát. A reakciót szobahőmérsékleten lejátszatjuk, majd a reakcióelegyet jeges fürdőn lehűtjük. Az elegyhez telített, vizes nátrium-szulfát-oldatot adunk, és az oldhatatlan anyagokat szűréssel elválasztjuk. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztitjuk.

4,33 g o-(N-metil-N-fenil-amino)-benzil-alkoholt kapunk, színtelen olaj formájában.

Tömeg (tn/e): !H-NMR (CDCb, 4):

IR ú

folyadék

(cm'1):

213 (M*),

2,10 (t, 1H, J=6

Hz, OH), 3,21 (s, 3H, NCH3), 4,56 (d, 2H, J=6 Hz, CHzO), 3360.

28. kísérleti példa

2,4 g lítium-aluminium-hidrid dietil-éteres szuszpenziójához jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 9 g etil-o-(l-pirrolil)-benzoát dietil-éteres oldatát. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez vizet és telített, vizes nátrium-szulfát-oldatot adunk, és az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletből az oldószert bepárlással eltávolítjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.

6,3 g o-(l-pirrolil)-benzil-alkoholt kapunk.

Tömeg (m/e): !H-NMR (CDCb, 4):

(1) 5,12 g N-fenil-antranilsav tetrahid- 50 Forráspont: rofuránnal készült oldatához 32,2 ml hexános n-butil-litium-oldatot, majd 4,42 g metil-jodid tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk,-60 °C-on, majd a reakciót szobahőmérsékleten lejátszatjuk. A reakció befejeződése után 55 a reakcióelegyhez vizet adunk, 06 a vizes elegyet etil-acetáttal savas körülmények között extraháljuk. Az extraktumból az oldószert bepárlással eltávolítjuk.

5,06 g N-metil-N-fenil-antranilsavat kapunk, olaj formájában.

120-135 °C (387-516 Pa nyomáson).

!R

4,52 (s, 2H, CHzO),

6,30 és 6,83 (t, 2H, J=2 Hz, 1-pirrolil). (cm*1): 3380.

29. kísérleti példa

60

Hozam:

Tömeg (m/e):

JH-NMR (CDCb, 4):

IR (cm-1):

93%.

227 (M*).

3,22 (s, 3H, NCH3). 1690 (COOH).

65

6,82 g 2-amino-ciklohexanon-hidrogén-klorid, 6,21 g 2-piridil-izotiocianát-dimer és 100 ml toluol elegyét melegítés közben keverjük. A reakcióelegyet 50 °C-ra hütjük, majd cseppenként hozzáadunk 4,62 g trietil-34