201749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás éterszármazékok és tioéterszármazékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 201749 B 10 rium-etanolát oldathoz. 30 perc elmúltával 14,7 ml 3-klór-propán-l,2-diol 20 ml absz. etanollal készült oldatát adjuk hozzá, és az igy kapott oldatot 4 órán ét visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált sót leszűrjük, a szürletet szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éterböl átkristályosítjuk. igy 29,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 67-69 °C. 2. példa Az 1. példa szerint eljárva, 3-klór-propán-l,2-diol a megfelelő fenollal reagáltatva jutunk az alábbi vegyülethez:- 3-(2-metoxi-fenoxi)-propán-1,2-diói; 3. példa 2- (4-Metoxi-fenoxi)-etanál előállítása 60,5 g nátrium-perjodát 600 ml vízzel készült oldatát 0 °C-ra hűtjük, 65,3 g 3—(4— -metoxi-fenoxi)-propán-l,2-diolt adunk hozzá, és az igy kapott szuszpenziót 0 °C-on 2 órán ét keverjük. Ekkor 1000 ml etil-acetátot adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. igy 45 g hozammal, világos, olajszerű termék alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. IR színkép: 1725 cm'1 (\> C=0); 835 cm'1 (szomszédos 2H) *H-NMR (CDCb, S ppra): 3,8 3H (s) ßCIb; 4,5 2H (s) -CHz-CHO; 9,8 1H (s) CHO. 4. példa A 3. példa szerint eljárva a 2. példa szerint előállított 3-szubsztituált-propán-l,2- -diol-ból az alábbbi 2-szubsztituált etanálszérmazékokhoz jutunk:- 2-(2-metoxi-fenoxi)-etanál (op.: 65-67 °C); 5. példa 2- (2-Metoxi-fenoxi)-etanol előállítása 3,78 g nátrium-!tetrahidrido-borét]-ot adunk kis részletekben 16,6 g 2-(2-metoxi-fenoxi)-etanál 20 ml metanollal készült, 0 °C-ra hűtött oldatához, miközben a hőmérsékletet 10 °C alatt tartjuk. Ezután az elegyet 30 percig 10 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 200 ml vizes, 30%-os nátrium-dihidrogén-foszfát oldathoz adjuk, és háromszor extraháljuk 100 ml etil-acetáttal. A szerves kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, igy 13,5 g hozammal, sárga, olajszerű termék alakjában kapjuk a cim szerinti vegyületet. Hl-NMR (CDCb, 4 ppm): 2,8-3,7, 1H (m), az OH D2O hozzáadására eltűnik. IR színkép: 3000-360 cm-1 (^ OH). 2-(2-Metoxi-fenoxi)-etii~nwtánsziilfonát előállítása 5 g fenti terméket 40 ml diklór-eténban oldva 0 °C-ra hütünk, 4,6 ml trietil-amint adunk hozzá, majd az elegyhez 2,55 ml metánszulfonil-klorid diklór-eténos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 3 órán ét szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrletet rendre vízzel, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot diizopropil-éterből álkristályositva 5,4 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 73-76 °C. 6. példa A 3. példa szerint előállított, megfelelő 2-szubsztituált etanálszérmazé kokat az 5. példa szerint nátrium-!tetrahidrido-borát]-tal redukálva, és az így kapott terméket meténszulfonil-kloriddal reagáltatva kapjuk az alábbi metánszulfonátot:- 2-(4-metoxi-fenoxi)-etil-metánszulfonát; 7. példa 3- (2-Metoxi-fenoxi 1-2-hidroxi-l -propil-p- toluolszulfonát előállítása 4,7 g 3-(2-metoxi-fenoxi)-propán-l,2-diol piridines oldatát 5-10 °C-ra hütjük, és keverés közben 4,5 g p-toluolszulfonil-klorid 70 ml benzollal készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd rendre háromszor mossuk 100 ml 2 n sósavoldattal, utána vízzel, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajszerű maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, ehhez szorbensként 230-400 mesh finomságú szilikagélt, és eluálószerként hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyét alkalmazzuk, igy 5 g hozammal, olajszerü termékként kapjuk a cím szerinti vegyületet. *H-NMR (CDC13, & ppm): 2,4 3H (s) CH3SO2; 3,75-4,4 5H (m) ŰC//3+ OCth. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
