201742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos diszulfidek és az azokat tartalmazó gyógyszer- készítmények előállítására
1 HU 201742 B 2 7. táblázat x. példa Dózis Alkalmazás módja DTH-szerinti mg/kg-reakció vegyület (SRBC) 2 20 lxi. p. 0. nap 88% 5 200 lxi. p. 0. nap 61% 6 100 lxi. p. 0. nap 100% 8 100 lxi. p. 0. nap 100% 10 10 lxi. p. 0. nap 112% 12 100 lxi. p. 0. nap 96% 13 200 lxi. p. 0. nap 147% 14 100 lxi. p. 0. nap 118% 5. kísérlet A találmány szerint alkalmazható vegyületek makrofágokra kifejtett serkentő hatása A 2. kísérlet leírásában ismertetett módon NMRI- egereket a találmány szerint alkalmazható különböző vegyületekkel kezeltük. Az immunserkentés meghatározásaként a makrofágok funkcióját (kemoluminiszcenc és enzimaktivitás) vizsgáltuk meg. A 8. táblázat különböző anyagok hatását szemlélteti a 8. példa szerint előállított vegyülethez viszonyítva, amelynek aktiváló hatása (a kontroll és a kezelt közötti különbség) itt 100%-nak felel meg. A táblázat azt mutatja, hogy a vizsgált vegyületek a makrofágokat kemoluminiszcencia és lizoszomális enzimek szempontjából erősen serkentik. 8. táblázat 6 x. példa szerinti vegyület makrofág-akti vitás (100 mg/kg i. p. egyszeri dózis, a 0. napon) kemoluminiszcencia, % exocitózis % 1 30% 48% 2 72% 53% 5 37% 45% 6 26% 33% 8 100% 100% 10 66% 21% 12 39% 54% 13 81% 77% 14 97% 93% 6. kísérlet A Candida albicans elleni védőerő serkentése a hatóanyagok megelőző célú adagolásával A 3a) kísérletben leírtak szerint Balh/c-egereket kezeltünk a találmány szerint alkalmazható vegyületekkel. A 9. táblázat azt mutatja, hogy a kezelt állatok átlagos túlélési ideje a kezeletlen kontrollcsoporthoz viszonyítva szigfikánsan nő. 9. táblázat x. példa szerinti vegyület Dózis (mg/kg) i. p. naponta A túlélési idő* relatív növelx kedése (kontroll= 100%) 1 1 144 1 2 123 5 10 142 6 10 145 8 1 130 10 10 135 12 10 205 14 10 107 * A kontrollcsoport átlagos túlélési ideje=»100% 7. kísérlet A Bló-melanoma áttétel-képződésére gyakorolt hatás Nőnemű C57B1/6 egereken (csoportonként 10 állat) 2X105 élő B16-melanoma-sejttel primer tumort váltottunk ki. A tumort, ha átmérője elérte a 0,65 cm-t, műtét útján eltávolítottuk. A tumor eltávolítása után a Bló-melanoma áttételeket képez a tüdőben, és az állatok elhullanak. Az állatokat a tumor indukálása után a műtét előtti 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon, illetve a megfelelő műtét utáni napokon 50, 100 illetve 200 mg/kg dózisú 8. példa szerinti vegyülettel kezeltük intraperitoneálisan. A primer tumor eltávolítása utáni elpusztulási arányból számítjuk az átlagos túlélési időt. A kontrollcsoport 50%-a 26. napig pusztul el, míg a kezelt csoport túlélési ideje szignifikásan hosszabb volt (50, 100, illetve 200 mg/kg esetében 43, 40, illetve 35 nap). 10. táblázat Terápiás tumorkezelés B16-melanóma esetén Kezelés 6x, i. p. (mg/kg) 3., 5., 7., 9., 11., 13. nap átlagos túlélési idő (nap) PBS 26 Hatóanyag 50 43 100 40 200 35 8. kísérlet A csontvelő-telepek képződésére gyakorolt hatás 6-8 hetes B2D2F1 egereken a 8. példa szeritni vegyület hatását vizsgáltuk a csontvelő-telepek serkentésére. Nőnemű egereknek a vizsgált anyagot 2,5 mg/kg, illetve 5 mg/kg dózisban adtuk be intraperitoneálisan. Egy nappal később az állatokat leöltük, a csontvelősejteket izoláltuk és általánosan ismert és általánosan ismert módszerek (Metcalf, Immunology 21, áll, 1971; Stanley és munkatársai, J. Exp. Med. 143, 631, 1976) segítségével tenyésztettük. A csontvelő-telepek kifejlődése érdekében „CSF”- forrásként (Colony stimulating factor) a szokásos módon 15%-os L-sejt-felülúszót használtunk. Vetés után 8 nappal megszámoltuk a telepeket. A 10. táblázatból kivehető 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
