201735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonil-fenil-alkil-aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201735 B 2 A megfelelő szulfonsavkloridokkal végzett reagáltatással és ezt követő elszappanosítással analóg módon a következő vegyületek állíthatók elő: 4-[4-(4-klór-benzolszulfonil-amino-metil)- fenil]-4- oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 97%-a; olvadáspont: 104-106 °C (xilolból kristályosítva); és ebből 4-[4-(4-klór-benzolszulfonil-amino-metil)- fenil]-4- oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 76%-a; olvadáspont: 185-186 °C (etil-acetátból kristályosítva); 4-[4-(2-(4-fluor-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 76%-a; olvadáspont: 104-105 °C (etil-acetátból kristályosítva); és ebből 4-[4-(2-(4-fluor-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 75%-a; olvadáspont: 138 °C (etil-acetátból kristályosítva); 4-[4-(2-(4-bróm-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil] -4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 77%-a; olvadáspont: 108-109 'C (toluolból és heptán elegyéből kristályosítva; és ebből 4-[4-(2-(4-bróm-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil] -4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 96%-a; olvadáspont: 145-148 'C; 4-[4-(2-(3-{trifluor-metil>- benzolszulfonilamino)etil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 86%-a; olvadáspont: 83-85 °C (toluolból kristályosítva); és ebből 4-[4-(2-(3-{trifluor-metil}-benzolszulfonil-amino)etil)-fenil]-4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 87%-a; olvadáspont: 120-121 'C (toluol és etil-acetát elegyéből kristályosítva); 4-[4-(2-(2-metoxi-benzolszulfonil-amino)- etil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 87%-a; olvadáspont: 82-84 “C (toluolból kristályosítva); és ebből 4-[4-(2-(2-metoxi-benzolszulfonil-amino)-etil)- fenil]-4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 83%-a; olvadáspont: 146 *C (etanolból kristályosítva); 4-[4-(2-(4-klór-fenetilszulfonil-amino)-etil)- fenil]- 4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 88%a; olvadáspont: 112 °C (etanolból kristályosítva); és ebből 4-[4-(2-(4-klór-fenetilszulfonil-amino)-etil)- fenil]- 4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 74%-a; olvadáspont: 143-144 ‘C (etanolból kristályosítva); 4-[4-(2-(4-klór-sztirolszulfonil-amino)-etil)- fenil]- 4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 83%a; olvadáspont: 98-100 CC (etanolból kristályosítva); és ebből 4-[4-(2-(4-klór-sztirolszulfonil-amino)-etil)- fenil]- 4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 68%-a; olvadáspont: 152-153 °C (toluol és etil-acetát elegyéből kristályosítva); 4-[4-(2-(4-hidroxi-benzolszulfonil-amino)- etil-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 64%-a; olvadáspont: 139-142 *C (ecetsavból kristályosítva); és ebből 4-[4-(2-(4-hidroxi-benzolszulfonil-amino)- etil)-fenil]-4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 81%-a; olvadáspont: 163-164 *C (etanolból kristályosítva); 4-[4-(2-(4-metoxi-benzolszulfonil-amino)- etil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 85%-a; olvadáspont: 83-84 °C (toluolból kristályosítva); 4-[4-(2-(4-metil-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 71%-a; olvadáspont: 91-92 °C (toluolból kristályosítva). 4-[4-(3-amino-propil)-fenil] -4-oxo-butánsav-etilészter felhasználásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-[4-(3-(4-klór-benzolszulfonil-amino)- propil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etilészter kitermelés: az elméleti 91%-a; olvadáspont: 84 °C (toluolból kristályosítva); és ebből 4-[4-(3-(4-klór-benzolszulfonil-amino)- propil)-fenil]-4-oxo-butánsav kitermelés: az elméleti 95%-a; olvadáspont: 147-149 °C. 11. példa 4-[4-(2-(4-klór-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-oxo- butánsav előállítása 7,8 g (30 millimól) 4-[4-(2-amino-etil)-fenil]-4- oxo-butánsav-hidroklorid és 8,4 g (60 millimól) kálium-karbonát 45 ml vízzel készített oldatához 80 °C-on részletekben hozzáadunk 7,2 g (34 millimól) 4-klór-benzolszulfonil-kloridot, további másfél órát keverjük 80 °C-on, majd lehűtjük. Az elegyet megsavanyítjuk, a kiváló savat leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 8,3 g (az elméleti 69%-a),-v olvadáspont: 152 'C (vizes acetonból kristályosítva). 12. példa ~ 4-[4-(2-(3-{trifluor-metil}-benzolszulfonil-amino)- --etil)-fenil]-4-hidroxi-butánsav laktonjának előállítása 9,0 g (19,6 millimól) 4-[4-(2-(3-{trifluor-metil)benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-oxo-butánsav-etil -észter 150 ml etanollal készített jéghideg oldatához kis részletekben 1,0 g (26,3 millimól) nátrium-tetrahidro-borátot adunk és az elegyet 4 órát keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az etanolt vákuumban - ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízzel hígítjuk és híg kénsavoldattal megsavanyitjuk. Olajos anyag válik ki, ami kristályosodik; a kristályokat leszívatjuk, szá- - rítjuk és toluolból átkristályosítjuk. Kitermelés 7,8 g " (az elméleti 86%-a) lakton, amelynek olvadáspontja 98-100 °C. 13. példa 4-[4-(2-(4-bróm-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-hidroxi-butánsav laktonjának előállítása A cím szerinti vegyületet 4,42 g (10 millimól) 4- [4-(2-(4-bróm-benzolszulfonil-amino) -etil)-fenil]-4- hidroxi-butánsav 120 ml toluollal és egy csipetnyi ptoluol-szulfonsavval készített oldatának 4 órás hevítésével állítjuk elő. Lehűtés után az elegyet nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kirázzuk, nátrium- szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kitermelés kvantitatív, a termék olvadáspontja 95-98 °C. Analóg módon állítjuk elő a 4-[4-(2-(3-klór-benzolszulfonil- amino)-etil)-fenil]-4-hidroxi-butánsav laktonját is; a kitermelés kvantitatív, a termék olvadáspontja 78-79 °C. 14. példa 4-[4-(2-(4-klór-benzolszulfonil-amino)-etil)-fenil]-4-hidroxi-butánsav előállítása A fenti sav etilésztere 11,0 g-jának (25,8 millimól), 30 ml etanolnak és 50 ml 2 n nátrium-hidroxidnak 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
