201730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indán-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készitmények előállitására
1 HU 201730 B 2 oldatot adunk be, majd feljegyezzük megjelenésének időpontját. Az eredményeket a kontrolihoz képest a szívritmusban jelentkező zavar feltűnésének időpontjában bekövetkező változásként %-osan, illetve a vizsgált vegyület dózisának funkciójaként adjuk meg. A kapott eredmények a következő táblázatban láthatók. Az itt megadott eredmények azt bizonyítják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek jó antiaritmiás hatásuk van. A példa sorszáma: dózis (mg/kg) Az időmeghosszabodás %-a 1. 10 +31,4 5 +20,6 5. 10 +15,6 8. 5 +23 9. 10 +34,6 5 +32 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben Ró jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Rl és R2 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek vagy együtt 1 oxigénatomot és 3-5 szénatomot tartalmazó telített gyűrűt alkotnak azzal a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, és A és B transz-helyzetűek és jelentésük olyan, hogy egyikük (XII) általános képletű csoportot - ebben a képletben R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Z jelentése -(CH2)n- általános képletű lineáris alkiléncsoport, amelyben n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, vagy 2-4 szénatomos elágazó szénláncú alkiléncsoport, vagy pedig -CH2-O- képletű csoport, X, X’ és X” azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluor-metil-, nitro- vagy amino-szulfonil csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy nem jelenthet mindhárom egyszerre hidrogénatomot - jelent, míg A és B közül a másik jelentése (XIII) általános képletű csoport - ebben a képletben R3 és R.4 azonos vagy eltérő jelentéssel 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, vagy együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy további nitrogénatomot tartalmazó és ezen a nitrogénatomon 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített, telített heterociklusos csoportot alkotnak -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Ró, Rl és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - a) valamely (III) általános képletű aminnal - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése amino-védőcsoport, célszerűen benzilcsoport - kondenzálunk, egy így kapott (IV) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját akltiváljuk és ezután valamely (V) általános képletű aminnal - a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott- addícionáltatunk egy így kapott (VI) általános képletű vegyület R5 amino-védőcsoportját eltávolítjuk, egy így kapott (VII) általános képletű vegyületet valamely (VIII) általános képletű savval - a képletben X, X’, X” és Z jelentése a tárgyi körben megadott- vagy az utóbbi valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk és így A helyén (XIII) és B helyén (XII) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, vagy b) valamely (V) általános képletű aminnal addícionáltatunk, majd egy így kapott (IX) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját aktiváljuk és ezután valamely (X) általános képletű aminnal - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk, ezután egy így kapott (XI) általános képletű vegyületet valamely (VEI) általános képletű savval - a képletben Z, X, X’ és X” jelentése a tárgyi körben megadott - vagy az utóbbi reakcióképes származékával reagáltatunk és így A helyén (XII) általános képletű csoportot és B helyén (XIII) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, és kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható ásványi vagy szerves savval sót képzünk. (Elsőbbsége: 1987. 07. 03.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I’) általános képletű vegyületek - a képletben Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, míg A’ és B’ közül az egyik jelentése olyan (XII) általános képletű csoport, amelyben R jelentése az 1. igénypontban megadott, Z jelentése -(CH2)n- általános képletű lineáris alkiléncsoport, amelyben n értéke 0, 1, 2, 3, vagy 4 vagy pedig elágazó láncú, 2-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, továbbá X jelentése hidrogénatom, X’ és X” jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluor- metil- vagy nitrocsoport, míg A és B közül a másik jelentése olyan (XIII) általános képletű csoport, amelyben R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentéssel 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, vagy pedig együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy további nitrogénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoportot jelentenek - előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, míg A és B jelentése A’ és B’ tárgyi körben megadott jelentésével azonos -, valamely (V) általános képletű amint - a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott- és valamely (VEI) általános képletű vegyületet- a képletben Z, X’ és X” jelentése a tárgyi körben megadott - használunk. (Elsőbbsége: 1986. 08. 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (V) általános képletű amint használunk, amelyben R3 és R4 egyaránt metilcsoportot jelent, vagy azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített pirrolidin—, piperidin- vagy piperazincsoportot alkotnak. (Elsőbbsége: 1987. 07. 03.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
