201727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolok vagy benzoesavak tetralin-észtereinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201727 B 2 mossuk és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti terméket fehér szilárd anyag formájában kapjuk. PMR (CDCb): w 1,32 (6H, s), 1,64-1,72 (2H, m), 1,78-1,88 (2H, m), 2,82 (2H, t, J N 6,1 Hz), 7,14 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7,80 (1H, dd, J N 8,4 Hz 1,8 Hz), 8,10 (1H, d, J N 1,8 Hz). A fenti módon járunk el, de 2-acetil-5,5-dimetil-5,6,7,8- tetrahidronaftalint használunk és így az 5,5- dimetil-5,6,7,8- tetrahidro-2-naftalinkarbonsavat állíjuk elő fehér szilárd anyag formájában. PMR (CDCI3): w 1,30 (6H, s), 1,64-1,71 (2H, m), 1,75-1,84 (2H, m), 2,81 (2H, t, J N 6,1 Hz), 7,40 (1H, d, J N 8,3 Hz), 7,81 (1H, d, J N 1,8 Hz), 7,85 (1H, dd, J N 8,3 Hz, 1,8 Hz). 18. példa 4-(8,8-Dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoil-oxi)-etil-benzoát 220,7 mg (1,0804 mmól) 8,8-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftalin- karbonsav, 180,6 mg (1,0868 mmól) 4-hidroxi-etil-benzoát, 227,3 mg (1,1034 mmól) 1,3- diciklohexil-karbodiimid és 22,9 mg (0,1874 mmól) 4-dimetil-amino-piridin 15 ml metilén-kloriddal készített oldatát szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Az elegyet leszűrjük, a maradékot 10 ml metilén-kloriddal mossuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a kapott nyersterméket gyorskromatográfiásan tisztítjuk (szilíciumdioxid 5% etil-acetát hexánban). A cím szerinti terméket színtelen olaj formájában kapjuk. Termelés 84%. PMR (CDCI3): w 1,35 (6H, s), 1,42 (3H, t, J N 7.2 Hz), 1,68-1,76 (2H, m), 1,80-1,92 (2H, m), 2,85 (2H, t, J N 6,1 Hz), 4,40 (2H, q, J N 7,2 Hz), 7,18 (1H, d, J N 8,0 Hz), 7,31 (2H, d, J N 8,7 Hz), 7.89 (1H, dd, J N 8,0 Hz, 1,6 Hz), 8,11-8,22 (3H, m). A fenti eljárással 4-hidroxi-benzil-benzoátból előállítjuk a 4- (8,8-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoiloxi)-benzil-benzoátot színtelen olaj formájában. Termelés: 94%. PMR (CDCI3): w 1,36 (6H, s), 1,68-1,77 (2H, m), 1,80-1,92 (2H, m), 2,86 (2H, t, J N 6,3 Hz), 5,40 (2H, s), 7,19 (1H, d, J N 8,0 Hz), 7,29-7,51 (7H, m), 7,90 (1H, d, J N 8,0 Hz), 8,15-8,23 (3H, m). A fenti eljárással, de 5,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftalin- karbonsavból és 4-hidroxi-etil-benzoátból 4-(5,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahdiro-2-naftoil-oxi)-etilbenzoátot állítunk elő színtelen olaj formájában. Termelés: 95%. PMR (CDCI3): w 1,33 (6H, s), 1,41 (3H, t, J N 7.2 Hz), 1,68-1,76 (2H, m), 1,80-1,90 (2H, m), 2,85 (2H, t, J N 6,3 Hz), 4,39 (2H, q, J N 7,2 Hz), 7,28 (2H, d, J N 8,7 Hz), 7,47 (1H, d, J N 8,4 Hz), 7.90 (1H, s), 7,94 (1H, d, J N 8,4 Hz), 8,13 (2H, d, J N 8,7 Hz). A fenti eljárással, de 5,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahidronaftalin- karbonsavból és 4-hidroxi-benzil-benzoátból 4-(5,5,-dimetil- 5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoil-oxi)benzil-benzoátot kapunk fehér szilárd anyag formájában. Termelés: 80%. PMR (CDCI3): w 1,37 (6H, s), 1,71-1,78 (2H, m), 1,82-1,92 (2H, m), 2,88 (2H, t, J N 6,3 Hz), 5,42 (2H, s), 7,33 (2H, d, J N 8,7 Hz), 7,37-7,53 (5H, m), 7,95 (1H, s), 7,99 (1H, d, J N 8,4 Hz), 8,20 (2H, d, J N 8,7 Hz). 19. példa 4-(8,8-Dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoil-oxi)-benzoesav 120 mg (0,29 mmól) 4-(8,8-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoil-oxi)-benzil-benzoát, 50 mg 10%-os palládium-csontszén katalizátor és 3 ml etil-acetát elegyét hidrogén atmoszférában két óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután centrifugáljuk és a felülúszó oldatot dekantáljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet fehér kristályok formájában kapjuk. PMR (CDCI3): w 1,34 (6H, s), 1,67-1,75 (2H, m), 1,78-1,90 (2H, m), 2,85 (2H, t, J N 6,0 Hz), 7,18 (1H, d, J N 8,1 Hz), 7,34 (2H, d, J N 8,7 Hz), 7,88 (1H, dd, J N 8,1 Hz, 1,8 Hz), 8,16 (1H, d, J N 1,8 Hz), 8,20 (2H, d, J N 8,7 Hz). Termelés: 72%. A fenti eljárással 4-(5,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro- 2-naftoil- oxi)-benzil-benzoátból 4-(5,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahdiro-2- naftoil-oxi)-benzoesavat állítunk elő fehér kristályok formájában. PMR (CDCI3): w 1,33 (6H, s), 1,67-1,74 (2H, m), 1,78-1,89 (2H, m), 2,86 (2H, t, J N 6,3 Hz), 7,33 (2H, d, J N 8,8 Hz), 7,47 (1H, d, J N 8,1 Hz), 7,90 (1H, d, J N 1,8 Hz), 7,95 (1H, dd, J N 8,1 Hz, 1,8 Hz), 8,20 (2H, d, J N 8,8 Hz). 20. példa 5,5,8,8-Tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftol 13,2 g (0,1403 mól) fenol és 12,8 g (0,0998 mól) 2,2,5,5- tetrametil-tetrahidrofurán 50 ml heptánnal készített kevert oldatához kis részletekben 13,1 g (0,0982 mól) alumínium-kloridot adunk. Amikor az adagolás teljes, az elegyet szobahőmérsékleten két és fél óra hosszat keverjük, két óra hosszat visszafolyató hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután 100 ml 3 n sósavval kezeljük és fél óra hosszat keverjük. Az elegyet leszűrjük és a maradékot vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk és nyers terméket kapunk. A szerves fázist elválasztjuk a szűrlettől és a vizes fázist háromszor 75 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és telített nátrium- klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepárolva nyers terméket kapunk, melyet hexánból átkristályosítunk és így halványbama kristályokat kapunk. PMR (CDCI3): w 1,26 (6H, s) 1,28 (6H, s), 1,67 (4H, s), 5,08 (1H, széles s), 6,68 (1H, dd, J N 8,7 Hz, 2,7 Hz), 6,82 (1H, d, J N 2,7 Hz), 7,16 (1H, d, J N 8,7 Hz). 21. példa Dietil-tereftalát Sósavat buborékoltatunk 100 ml etanolon keresztül, amíg az etanol tömegnöveketése kb. 5 g nem lesz. Ezután a megsavanyított etanolhoz 16,6 g (0,1 mól) tereftálsavat adunk és az elegyet visszafolyatő hűtő alatt 31 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, leszűrjük és a maradékot etanollal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, majd víz és 100 ml éter elegyébe öntjük. Extrahálás után az éteres fázist elkülönítjük és egymás után vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
