201560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin- és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201560 B 2 A találmány szerinti eljárással dózisegység-készítményeket állítunk elő. Ezek a készítmények lehetnek például tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, kúpok és ampullák, amelyek a szükséges dózisok törtrészét vagy többszörösét tartalmazzák. Ennek megfelelően a dózis-egységek például 1, 2, 3 vagy 4 egységdózisnak, vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 egységdózisnak megfelelő hatóanyagot tartalmaznak. Egy egységdózis előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amely a szükséges napi adagot, annak felét, harmadát, vagy negyedét tartalmazza. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények a hatóanyagon kívül nem-toxikus, inert, gyógyszerészetileg alkalmas hordozóanyagot, és/vagy még egyéb segédanyagot tartalmaznak. A hordozóanyag lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószer, továbbá töltőanyag. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények lehetnek tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, kúpok, oldatok, szuszpenziók, emulziók, paszták, kenőcsök, gélek, krémek, lemosok, púderek és spray-készítmények. A tabletta, drazsé, kapszula, pirula és granulátumkészítmények a hatóanyagon kívül a következő anyagokat tartalmazzák: a) töltő- és szaporítóanyagok, például keményítő, tejcukor, nádcukor, glükóz, mannit és kovasav, b) kötőanyagok, például karboxi-metilcellulóz, alginát, zselatin, poli(vinil-pirrolidon), c) nedvesen tartó szerek, például glicerin, d) szétesést elősegítő szerek, például agar-agar, kalcium-karbonát és nátrium-karbonát, e) oldást-lassító szerek, például paraffin, f) felszívódást gyorsító szerek, például kvatemer ammónium-vegyületek, g) nedvesítőszerek, például cetil-alkohol, glicerin-monosztearát, h) adszorpciós szerek, például kaolin és bentonit, i) csúsztató anyagok, például talkum, kalcium- és magnéziumsztearát, továbbá szilárd polietilén-glikolok, vagy a fentiekben felsorolt anyagok keveréke. A tabletta, drazsé, kapszula, pirula és granulátum készítmények még tartalmazhatják a szokásosan alkalmazott opakizáló-szereket, továbbá különböző bevonatokat, és olyan további adalékanyagokat, amelyek lehetővé teszik, hogy a hatóanyag előnyösen csak a bélrendszer egy bizonyos részén szabaduljon fel. Erre a célra különböző beágyazó-masszákat, például polimer anyagokat és viaszokat alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat adott esetben egy vagy több valamely fentiekben megadott hordozóanyaggal mikrokapszula formájában is előállíthatjuk. A kúp készítmények a hatóanyagon kívül a szokásos vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat, így például polietilén- glikolt, zsírokat, például kakaóvajat és magasabb észtereket (például 14 szénatomos alkoholok 16 szénatomos zsírsavakkal képzett észterét) vagy ezen anyagok keverékét tartalmazzák. A kenőcs, paszta, krém és gél készítmények egy vagy több hatóanyag mellet a szokásos hordozóanyagokat, így például állati és növényi zsírokat, viaszokat, paraffint, keményítőt, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilén-glikolokat, szilikonokat, bentonitot, kovasavat, talkumot és cink-oxidot, vagy ezen anyagok keverékét tartalmazzák. A púder és spray-készítmények a hatóanyagon kívül a szokásos hordozóanyagokat, így példul tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalcium-szilikátot, és poliamid-port, vagy ezen anyagok keverékét tartalmazzák. A spray-készítmények ezen felül még a szokásos vivőanyagokat, így például klór-fluor- szénhidrogéneket tartalmaznak. Az oldat és emulzió készítmények a szokásos hatóanyagon kívül még a következő általánosan alkalmazott hordozóanyagokat tartalmazzák: oldószerek, oldásközvetítő és emulgeáló szerek, így például víz, etil-alkohol, izopropil-alkohol, etil-karbonát, etilacetát, benzil-alkohol, benzil-benzoát, propilénglikol, 1,3-butilénglikol, dimetil-formamid, olajok, különösen gyapotmagolaj, földimogyoróolaj, kukoricacsíra olaj, olívaolaj, ricinusolaj és szezámolaj, továbbá glicerin, glicerin- formál, tetrahidrofurfuril-alkohol, polietilénglikol, szorbitán zsírsav-észterek, valamint ezen anyagok keveréke. Parenterális alkalmazáshoz az oldatokat és emulziókat steril és vér-izotóniás formában is előállíthatjuk. A szuszpenzió-készítmények a hatóanyag mellett a következő, szokásosan alkalmazott hordozóanyagokat tartalmazzák: folyékony hígítószerek, például víz, etil-alkohol-propilén-glikol, szuszpendálószerek, például etoxilált izosztearil-alkohol, polioxietilén-szorbit- és szorbitán-észter, mikrokristályos cellulóz, alumíniuim-metahidroxid, bentonit, agar-agar és tragant, valamint ezen anyagok keveréke. A fentiekben felsorolt készítmények tartalmazhatnak még különböző színezőanyagokat, konzerváló-, íz- és szagjavító anyagokat, így például borsmenta- és eukaliptusz-olajat, továbbá édesítőszereket, példul szacharint. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekben a (I) általános képletnek megfelelő hatóanyag mennyisége átalában 0,1-99,5, előnyösen 0,5-95 tömeg %. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények a (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagon kívül további hatóanyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárásnál a gyógyszerkészítményeket ismert módon, például a hatóanyagok és a hordozóanyagok összekeverésével állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket embereknek és állatoknak orálisan, rektálisan, parenterálisan (intravénásán, intramuszkulárisan, szubkután), intracisztemálisan, intravaginálisan, intraperitoneálisan, lokálisan, (púderek, kenőcsök, cseppek) adagoljuk különböző fertőzések kezelésére. Előnyösebb készítmények a különböző injekció oldatok, oldatok és szuszpenziók, továbbá lokális alkalmazásra a különböző gélek, önthető-készítmények, emulziók, kenőcsök és cseppek. Lokális kezeléshez különböző oftalmologikus és dermatológikus készítményeket, ezüst- és más sókat, orcseppeket, szemkenőcsöket, púdereket és oldatokat alkalmazhatunk. Állatok kezelésénél a hatóanyagot a tápanyaghoz vagy az ivóvízhez is adagolhatjuk megfelelő készítmények formájában. A géleket, porokat, púdereket, tablettákat, retardált-tablettákat, premixeket, koncentrátumokat, granulátumokat, pelleteket, boluszokat, kapszulákat, aeroszol- és spray készítményeket, inhalátumokat embereknél és állatoknál egyaránt alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket továbbá még más hordozóanya-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
