201560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin- és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201560 B 2 gokkal, így például különböző műanyagokkal (műanyag láncok lokális kezeléshez), kollagénnel vagy csontcementtel is eldolgozhatjuk. A humán- és állatgyógyászatban egyaránt a (I) általános képletű hatóanyagok mennyisége 0,5-500, előnyösen 5-100 mg/testömeg kg naponta, amelyet adott esetben a kívánt eredmény elérése érdekében több részletben is adagolhatunk. Egy adagban általában 1-80, különösen 3-30 mg/kg hatóanyagot adagolunk. Bizonyos esetekben azonban szükség lehet a fentiekben megadott dózisoktól a testtömeg, a megbetegedés fajtája és komolysága, az adagolás módja valamint intervalluma függvényében eltérni. Ilyen esetekben lehetséges a fentiekben megadott mennyiségnél kisebb vagy nagyobb mennyiségeket alkalmazni, amelyek meghatározása minden esetben a megfelelő szakember megítélésére van bízva. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat a fenti mennyiségekben a szokásos készítmények formájában a tápanyaggal, vagy az ivóvízzel együtt is adagolhatjuk. A találmányt közelebbről a következő példákkal mutatjuk be. Vegyület előállítási példák 1. példa 3-( 1,5 -Didezoxi-1,5 -imino-D-gluc it-N-il)-propionsav-(4-metoxi)-anilid (1) képletű vegyület 2 g (8,5 mmól) N-(2-karboxi-etil)-l-dezoxi-nojirimicint feloldunk 11 ml víz és 22 ml piridin elegyében, majd 0 “C hőmérsékletre lehűtjük, és hozzáadunk piridinben oldott 1,9 g (9,4 mmól) diciklohexil-karbodiimidet, és 120 percen át 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 1,3 g (10,2 mmól) p-metoxi-anilint adagolunk a keverékhez, a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten keverjük. 8 óra elteltével vékonyrétegkromatográfiával (kloroform/metanol/ammónia-oldat - 4:3:1 térfogatarányú keverék) teljes átalakulást állapíthatunk meg. Az ily módon kapott szilárd anyagot leszűrjük, az oldószert nagy vákuumban eltávolítjuk, és a viszszamaradó anyagot 200 g kovasavgélen kromatografáljuk (mozgó fázis metilén- klorid:etanol:trietil-amin = 4:1:0,005). Ily módon 2,5 g (7,2 mmól, 85 %) terméket kapunk. Rf 0,60 (kloroform:metanol:ammónia = 4:3:1). 2. példa 3-( 1,5-Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-(4-metoxi-karbonil-metoxi)-anilid [(2) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva, 8,5 mmól N-(2-karboxi- etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4- metoxi-karbonil-metoxi- anilinnel reagáltatunk. Kitermelés: 1,45 g. Op.: 103 ”C. Rf - 0,60. [ctpD - -36“ (c - 1, metanol) 3 * * * 3. példa 3-( 1,5-Didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-(4-piridil-metoxi)-anilid [(3) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, és 8,5 mmól N-(2- karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-(4-piridil-metoxi)- anilinnel reagáltatunk. Kitermelés: 0,86 g. Op.: 172 “C. [a]20D = -38“ (c = 1, metanol) Rf = 0,6. 4. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-benzil-oxi-anilid [(4) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint járunk el 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-benzil-oxi-anilinnal reagáltatva. Kitermelés: 1,26 g. Op.: 124 “C. Rf - 0,68. [cx]20d = -25“ (c = 1, metanol) 5. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)--propionsav-4-trifluor-metoxi-anilid [(5) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint járunk el, és 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-trifluor-metoxi-anilinnal reagáltatunk. Rf - 0,64. 6. példa 3-( 1,5-Didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-hidroxi-anilid [(6) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi- etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4- hidroxi-anilinnal reagáltatunk. Rf - 0,65. [a]20D - -25“ (c - 1, metanol) 7. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-terc-butil-anilid [(7) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-tercbutil-anilinnal reagáltatunk. Kitermelés: 1,97 g. Rf - 0,68 [a]20D - -35“ (c - 1, metanol) 8. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-(6-metil-heptil-oxi)-anilid [(8) képletű vegyület) Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-(6- metil-heptil-oxi)-anilinnal reagáltatunk. Kitermelés: 1,39 g. A termék színtelen gyantaszerű anyag. Rf - 0,72 [a]20D - -29“ (c - 1, metanol) 9. példa 3-( 1,5-Didezoxi-l ,5-im ino-D-glucit-N-il)-propionsav-4-(2-N,N-dietil-amino-etoxi)-anilid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
