201560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin- és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201560 B 2 Ezután 1000 ml erősen savas kationcserélőt adunk hozzá, és a keveréket szűrjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a visszamaradó anyag 0,75 mól cím szerinti termék. Rf = 0,25 (CH2CI2: MeOH: NH3-oldat) 108. példa 4-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-vajsav-4-etoxi-anilid [(108) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(3-karboxi- propil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4- etoxi-anilinnal reagáltatunk. Rf - 0,68. 109. példa 4-( 1,5-Didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-vajsav-4-terc-butil-anilid [(109) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(3-karboxi-propil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4- terc-butil-anilinnal reagáltatunk. Rf = 0,6. 110. példa 4-( 1,5-Didezoxi-l ,5-im ino-D-glucit-N-il)-vajsav-4-(2-klór-1,1,2-trifluor-etoxi)-anilid [(110) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(3-karboxi-propil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4- (2-klór-1,1,2-trifluor-etoxi)-anilinnal reagáltatunk. Rf - 0,65. 111. példa 4-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-vajsav-4-ciklohexil-anilid [(111) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(3-karboxi-propil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4- ciklohexil-anilinnal reagáltatunk. Rf - 0,7. 112. példa 1- [3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin [(112) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(3-karboxi-propil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinnal reagáltatunk. Rf - 0,65. 113. példa 2- (l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-metil-észter [(113) képletű vegyület] 163 g (1,0 mól) 1-dezoxi-nojirimicint 2000 ml vízmentes N,N- dimetil-formamidban szuszpendálunk, hozzáadunk 69,1 g (0,5 mól) kálium-karbonátot, 0 °C-ra lehűtjük, majd hozzáadagolunk 153 g (1 mól) 2-bróm-ecetsav-metil-észtert körülbelül 60 perc alatt. A kapott reakciókeveréket ezután 0 °C hőmérsékleten 10 órán át keverjük, majd a kapott anyagot leszivatjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott terméket közvetlenül a következő reakciólépéshez alklamazzuk. Rf = 0,6 (CH2Cl2/MeOH/ammónia-oldat = 4:3:1) 114. példa 2-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-anilid [(114) képletű vegyület] 23,5 g (0,1 mól) 113. példa szerinti vegyületet és 9,3 g (0,1 mól) frissen desztillált anilint 5 órán át inert gáz atmoszférában 180 °C hőmérsékleten melegítünk. A kapott terméket ezután kovasavgélen kromatografáljuk (toluol/etanol = 40:1) Rf = 0,45. 115. példa 2-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-4-etoxi-anilid [(115) képletű vegyület] A 114. példában leírtak szerint eljárva 0,1 mól 2-( 1,5-Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-met il-észtert 0,1 mól 4-etoxi- anilinnal ömledék fázisban reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Rf = 0,45. 116. példa 2-( 1,5-Didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-4-terc-butil-anilid [(116) képletű vegyület] A 114. példában leírtak szerint eljárva 0,1 mól 2-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-met il-észtert 0,1 mól 4-terc-butil-anilinnal ömledék fázisban reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Rf - 0,6 117. példa 2-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)--ecetsav-4-(2-hidroxi-etoxi)-anilid [(117) képletű vegyület] A 114. példában leírtak szerint eljárva 0,1 mól 2-( 1,5-Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-met il-észtert 0,1 mól 4-(2- hidroxi-etoxi)-anilinnal ömledék fázisban reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Rf - 0,35. 118. példa 2-( 1,5-Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-4-hidroxi-anilid [(118) képletű vegyület] A 114. példában leírtak szerint eljárva 0,1 mól 2-( 1,5-Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-ecetsav-met il-észtert 0,1 mól 4-hidroxi-anilinnal ömledék fázisban reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Rf - 0,55. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1-dezoxi-nojirimicin és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak előállítására, a képletben - n értéke 1-5 közötti szám R vagy R’ egyikének jelentése hidrogénatom és a másikának hidroxilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
