201558. lajstromszámú szabadalom • Egylépcsős eljárás vegyesen szubsztituált 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfokolinok előállítására
1 HU 201558 B 2 780 mg (1 mmól) l-0-(4-izopropil-trifenil-metil)- 2-palmitoil-sn- glicero-3-foszfokolint reagáltatunk 588 mg (2 mmól) 3-trifluor-metil-vajsav-anhidriddel és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid-éteráttal 20 °C-on. Kitermelés: 567 mg (az elméleti érték 98,8 %-a) tiszta termék. Rf^0,31 (mozgó fázis mint az 1. példánál). NMR: 0,9 (3H, CH3), 1,3 (CH2), 1,5-2,5 (alfa- és béta- CH2, gamma-CH3), 3,15 (9H, s, N-CH3), 3,1-4,5 (9H, CH2, glicerin, kolin, CH-CF3), 5,1 (1H, CH- glicerin). Elemanalízis adatok a C29H53NO8P (móltömeg-631,717) képletre: Számított: C 55,14 % H 8,46 % N 2,18 % P 4,90 F 9,02 % Mért: C 54,9 % H 8,7 % N 2,0 % P 4,7 % F 8,9 %. 32. példa l-butiril-2-palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolin 2,51 g (3 mmól) l-0-(4-n-hexiloxi-trifenil-metil)- 2-palmitoil-sn-glicero-foszfokolint 0,95 g (6 mmól) vajsavanhidriddel és 1,70 g (12 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk. Kitermelés: 1,52 g (az elméleti érték 89,6 %-a) tiszta termék. Rf^0,30 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 3,16 (9H, s, N-CH3), 3,1-4,3 (8H, m, CH2 glicerin, kolin) 5,11 (1H, CH-glicerin). Elemanalízis adatok a C28H56NO8P (móltömeg-565,73) képletre: Számított: C 59,45 % H 9,98 % N 2,48 % P 5,47 % Mért: C 59,2 % H 10,2 % N 2,2 % P 5,3 %. 33. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 1,68 g (2 mmól) l-0-(4-bróm-trifenil-metil)-2-oleoil-sn-glicero- 3-foszfokolint 1,98 g (4 mmól) palmitinsavanhidriddel és 1,14 g (8 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk 20 'C-on. Kitermelés: 940 mg (az elméleti érték 61,8 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példából származó termékkel. 34. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 41,4 mg (0,5 mmól) l-0-(5-klór-2-metoxi-trifenil-metil)-2-oleoil- sn-glicero-3-foszfokolint 495 mg (1,0 mmól) palmitinsavanhidriddel és 284 mg (2,0 mmól) bór-trifluorid- éteráttal reagáltatunk 20 °C- on. Kitermelés: 283 mg (az elméleti érték 74,5 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példából való termékkel. 35. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 436 mg (0,5 mmól) l-0-(3-bróm-4-metoxi-trifenil-metil)-2-oleoil-sn- glicero-3-foszfokolint 495 mg (1 mmól) palmitinsavanhidriddel és 284 mg (2 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk 20 °C-on. Kitermelés: 300 mg (az elméleti érték 78,9 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példa termékével. 36. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 798 mg (1 mmól) l-0-(2-klór-trifenil-metil)-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolint 990 mg (2 mmól) palmitinsavanhidriddel és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk 20 'C-on. Kitermelés: 453 mg (az elméleti érték 59,6 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példa termékével. 37. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 411 mg (0,5 mmól) l-0-(4-izopropoxi-trifenil-metil)-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolint 495 mg (1 mmól) palmitinsavanhidriddel és 284 mg (2 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk 20 'C-on. Kitermelés 338 mg (az elméleti érték 88,9 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példa termékével. Táblázat A kiviteli példákban alkalmazott oldószerek, ill. oldószerelegyek és hőmérsékleti adatok Példa száma Oldószer (elegy) Reakcióhőmérséklet 'C 1. Metilén-klorid 0 2. Metilén-klorid 20 3. Metilén-klorid 20 4. Dietil-éter 20 5. Acetonitril 20 6. Szén-tetraklorid 20 7. Dietil-éter/metilén-klorid (1:2) 10 8. Kloroform (Al2Ű3-on szárított) 10 9. Metilén-klorid 20 10. Acetonitril/metilén-klorid (1:1) 20 11. Etil-acetát/metilén -klorid 10 12. Butil-acetát/metilén-klorid (1:1) 20 13. Metilén-klorid 5 14. 15. Metilén-klorid 8 Dietil-éter/metilén-klorid (1:2) visszafolyatás hőmérséklete 16. Metilén-klorid 10 17. Metilén-klorid 20 18. Metilén-klorid 0 19. Metilén-klorid 10 20. Metilén-klorid 15 21. Metilén-klorid 5 22. Metilén-klorid 20 23. Metilén-klorid 25 24. Metilén-klorid 20 25. Dietil-éter/metilén-klorid (1:10) 10 26. Metilén-klorid 10 27. Metilén-klorid 8 28. Metilén-klorid 10 29-31. Metilén-klorid 20 32. Metilén-klorid 15 33-37. Metilén-klorid 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Egylépcsős eljárás az (I) általános képletű vegyesen szubsztituált, enantiomertiszta, 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfokolinok előállítására, a képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
