201558. lajstromszámú szabadalom • Egylépcsős eljárás vegyesen szubsztituált 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfokolinok előállítására
1 HU 201558 B 2 Kitermelés: 1,21 g (az elméleti érték 80 %-a) tiszta termék, mely azonos az 1. példából nyert termékkel. 23. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 763 mg (1 mmól) l-0-tritil-2-oleoil-sn-glicero-3- foszfokolint reagáltatunk 990 mg (2 mmól) palmitinsavanhidriddel 50 ml vízmentes metilén-kloridban, sósavgáz bevezetés közben, nedvesség kizárásával, telítésig, egy órán keresztül szobahőmérsékleten. Kitermelés: 379 mg (az elméleti érték 49,8 %-a) tiszta termék, amely azonos az 1. példában leírt termékkel. 24. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 1,53 g (2 mmól) l-O-tritil-2-oleoil-sn-glicero-foszfokolint, 20 ml vízmentes metilén-kloridban oldva, 1,98 g (4 mmól) palmitinsavanhidriddel és 1,82 g (16 mmól) trifluor-ecetsavval reagáltatunk egy órán keresztül 20 'C-on. Kitermelés: 0,91 g (az elméleti érték 59,8 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példából kapott termékkel. 25. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 763 mg (1 mmól) l-0-tritil-2-oleoil-sn-glicero-3- foszfokolint reagáltatunk 990 mg (4 mmól) palmitinsavanhidriddel és 1 ml éterben oldott 532 mg (4 mmól) alumínium-kloriddal egy órán keresztül 20 °C-on. Kitermelés: 304 mg (az elméleti érték 40 %-a) tiszta termék, azonos az 1. példából kapott termékkel. 26. példa 1 -ace ti 1-2-palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolin 7,68 g (10 mmól) l-0-(4-metoxi-trifenil-metil)-2- palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolint 2,04 g (20 mmól) acetonhidriddel és 5,68 g (40 mmól) bór-trifluoridéteráttal reagáltatunk. Kitermelés: 4,87 g (az elméleti érték 90,6 %-a) tiszta termék. Rf=0,28 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (3H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 2,11 (3H, s, CH3CO), 3,14 (9H, s, H-CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2-glicerin, kolin), 5,11 (1H, CH-glicerin). Elemanalízis adatok a C26H52NO8P (móltömeg=537,67) képletre: Számított: C 58,08 % H 9,75 % N 2,60 % P 5,76 % Mért: C 58,0 % H 9,9 % N 2,5 % P 5,6 %. 27. példa l-(2-etil-hexanoil)-2-palmitoil-sn-glicero--foszfokolin 1,60 g (2 mmól) l-(4,4’-dimetoxi-trifenil-metil)- 2-palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolint reagáltatunk 1,04 g (4 mmól) 2-etil- hexánsav-anhidriddel és 1,14 g (8 mmól) bór-trifluorid-éteráttal. Kitermelés: 1,10 g (az elméleti érték 88,4 %-a) tiszta termék. Rf-0,38 (mozgó fázis mint az 1. példánál). NMR: 0,9 (9H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,5 (alfa- és béta-CH2), 3,15 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (9H, CH2, glicerin, kolin, CH-CO), 5,12 (1H, CH-glicerin). Elemanalízis adatok a C32H64NO8P (móltömeg-621,83) képletre: Számított: C 61,81 % H 10,37 % N 2,25 % P 4,98 % Mért: C 61,7 % H 10,4 % N 2,1 % P 4,8 %. 28. példa l-(9,10-dibróm-sztearoil)-2-palmitoil-sn-glicero--3-foszfokolin 4,09 mg (0,5 mmól) l-0-(4,4’,4”-trimetoxi-trifenil-metil)-2-palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolint reagáltatunk 867 mg (1 mmól) 9,10-dibróm-sztearinsav-anhidriddel és 284 mg (2 mmól) bórtrifluorid-éteráttal. Kitermelés: 411 mg (az elméleti érték 89,3 %-a) tiszta termék. RM),40 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,5 (alfa- és béta-CH2), 3.14 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2-glicerol, kolin), 5,15 (3H, m, CH-glicerol, CH-Br). Elemanalízis adatok a C42H82Br2NOsP (móltömeg=919,915) képletre: Számított: C 54,84 % H 8,98 % N 1,52 % P 3,37 % Mért: C 54,6 % H 10,1 % N 1,4 % P 3,4 %. 29. példa 1 -tetrakozanoil-2-palmitoil-sn-glicero-3 -foszfokolin 752 mg (1 mmól) l-0-(4-metil-trifenil-metil)-2- palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolint reagáltatunk 1,44 g (2 mmól) tetrakozánsavanhidriddel és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid- éteráttal 20 °C-on. Kitermelés: 758 mg (az elméleti érték 89,4 %-a) tiszta termék. R[^0,42 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 3.15 (9H, s, N-CH3) 3,3-4,4 (8H, glicerin, kolin), 5,11 (1H, CH-glicerin). Elemanalízis adatok a C48H96NO8P (móltömeg-846,272) képletre: Számított: C 68,13 % H 11,43 % N 1,66 % P 3,66 % Mért: C 68,3 % H 11,6 % N 1,6 % P 3,4 %. 30. példa l-linoleoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolin 1,64 g (2 mmól) l-0-(4-n-hexil-trifenil-metil)-2- palmitoil-sn- gIicero-3-foszfokolint reagáltatunk 2,33 g (4 mmól) linolsavanhidriddel és 1,14 g (8 mmól) bór-trifluorid-éteráttal 20 °C-on, argonatmoszférában. Kitermelés: 1,41 g (az elméleti érték 93,0 %-a) tiszta termék. Rp-0,40 (mozgó fázis azonos az 1. példáéval). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,5-2,3 (alfa- és béta-CH2), 2,75 (2H, m, -C-CH2-C-), 3,14 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2 glicerin, kolin), 5,11 (1H, CH-glicerin), 5,35 (4H, m, olefin). Elemanalízis adatok a C42H80NO8P (móltömeg-758,082) képletre: Számított: C 66,55 % H 10,64 % N 1,85 % P 4,09 % Mért: C 66,2 % H 10,9 % N 1,7 % P 3,8 %. 31. példa l-(3-trifluor-metil-butiril)-2-palmitoil-sn-glicero-3-foszfokolin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
