201558. lajstromszámú szabadalom • Egylépcsős eljárás vegyesen szubsztituált 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfokolinok előállítására
1 HU 201558 B 2 1,14 g (2 mmól) l-0-tritil-2-izobutiril-sn-glicero-3- foszfokolint reagáltatunk 2,19 g (4 mmól) olajsavanhidriddel és 5,68 g (8 mmól) bór-trifluorid-éteráttal. Kitermelés: 1,09 g (az elméleti érték 92,1 %-a), tiszta termék. Rp-0,31 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (3H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2, béta-CH3), 3,14 (9H, s, N-CH3), 3,1-4,3 (9H, CH2- glicerin, kolin, CH-CO), 5,12 (1H, CH-glicerin), 5,36 (2H, m, olefin). Elemanalízis adatok a C30H58NO8P (móltömeg-591,78) képletre: Számított: C 60,89 % H 9,91 % N 2,37 % P 5,23 % Mért: C 60,7 % H 10,1 % N 2,4 % P 5,1 %. 16. példa l-sztearoil-2-linoleonil-sn-glicero-3-foszfokolin 3,81 g (5 mmól) l-O-tritil-2-linoleoil-sn-glicero- 3-foszfokolint 3,36 g (10 mmól) l-sztearoil-l,2,4-triazollal és 5,68 g (40 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk aigonatmoszférában. Kitermelés: 3,32 g (az elméleti érték 84,5 %-a) tiszta tennék. NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 2,75 (2H, -C-CH2-O), 3,16 (9H, s, N- CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2, glicerin, kolin), 5,1 (1H, CH-glicerin), 5,35 (4H, m, olefin). Elemanalízis adatok a C44H84NO8P (móltömeg-786,131) képletre: Számított: C 67,23 % H 10,77 % N 1,78 % P 3,94 % Mért C 67,0 % H 10,9 % N 1,7 % P 3,7 %. l-sztearoil-l,2,4-triazol előállítása: A 2. példában leírt l-palmitoil-l,2,4-triazol előállításával analóg módon. 17. példa l-(^C) oleoil-2-(3H)oleoil-sn-gUcero-3-foszfokolin 381 mg (0,5 mmól) 1 -0-tritil-2-(3H) oleoil-sn-glicero-3- foszfokolint (l,2xl08 cpm/mmól) 5 ml metilén-kloridban oldva reagáltatunk 334 mg (1 mmól) (I4C)-oleoil-l,2,4- triazollal (l^xlO6 cpm/mmól) és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid-éteráttal 20 °C-on. Kitermelés: 354 mg (az elméleti érték 90 %-a) tiszta termék* Rf^0,42 (CHCl3/CH30H/konc. NH3: 65/35/5, v/v/v). NMR: 0,88 (6H, CH3), 1,26 (CH2), 1,6-2,3 (- CH2-CH2-CH-), (-CH2-CH2-C-O), 3,16 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2, glicerin, kolin), 5,1 (1H, glicerin) fajlagos aktivitások: 3H : l,8xl08 cpm/mmól 14C : 0,9x1c)6 cpm/mmól 1 -(14C)-oleoil-1,2,4-triazol előállítása: Az anyagot a 2. példával analóg módon állítjuk elő. 18. példa l-(^C)oleoil-2-(3H)oleoil-sn-glicero-3- foszfokolin 381 mg (0,5 mmól) l-0-tritil-2(3H)oleoil-sn-glicero-3-foszfokolint (l,2xl08 cpm/mmól) 5 ml metilén-kloridban oldva reagáltatunk 547 mg (1 mmól) (14C) olajsav-anhidriddel (3.8X106 cpm/mmól) és 284 mg (2 mmól) bór-trifluorid-éteráttal 0 °C-on. Kitermelés: 342 mg (az elméleti érték 86,9 %-a) tiszta termék, mely a 17. példában kapottal azonos. 19. példa l-sztearoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolin 384 mg (0,5 mmól) l-O-tritil-2-arachidonoil-snglicero-3- foszfokolint 336 mg (1 mmól) 1-sztearoil-1,2,4-triazollal és 568 mg (4 mmól) bór-trifluoridéteráttal reagáltatunk argonatmoszférában. Kitermelés: 372 mg (az elméleti érték (91,8 %-a) tiszta termék. RM),38 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 2,8 (6H, -C-CH2-C-), 3,16 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2, glicerin, kolin), 5,1 (1H, CH-glicerin), 5,35 (8H, olefin). Elemanalízis adatok C40H84NO8P (móltömeg-810,151) képletre: Számított; C 68,20 % H 10,45 % N 1,73 % P 3,82 % Mért: C 68,0 % H 10,7 % N 1,6 % P 3,7 %. 20. példa l-palmitoil-2-(3-trifluor-metil-butiril)-sn-glicero--3-foszfokolin 638 mg (1 mmól) l-0-tritil-2-(3-trifluor-metil-butiril)-sn-glicero-3-foszfokolint, 586 mg (2 mmól) 1- palmitoil-1,2,4- triazolt és 1,14 g (8 mmól) bór-trifluorid-éterátot reagáltatunk. Kitermelés: 571 mg (az elméleti érték 90,4 %-a) tiszta termék. Rf-0,32 (a mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (3H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,5 (alfa- és béta-CH2, gamma-CH3), 3,16 (9H, s, N-CH3), 3,1-4,5 (9H, CH2, glicerin, kolin, CH-CF3), 5,13 (1H, CH- glicerin). Elemanalízis adatok a C29H53F3NO8P (móltömeg-631,717) képletre: Számított: C 55,14 % H 8,46 % N 2,18 % P 4,90 % F 9,02 % Mért: C 55,0 % H 8,7 % N 2,0 % P 4,8 % F 8,8 %. 21. példa l-palmitoil-2-(2-butil-hexanoil)-m-glicem-3--foszfokolin 1,31 g (mmól) l-0-tritil-2-(2-butil-hexanoil)-snglicero-3- foszfokolint 1,17 g (4 mmól) 1-palmitoil- 1,2,4-triazollal és 2,28 g (16 mmól) bór-trifluoridéteráttal reagáltatunk. Kitermelés: 1,17 g (az elméleti érték 90,0 %-a) tiszta termék. Rf-0,36 (a mozgó fázis mint az 1. példában) NMR: 0,9 (9H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 3,15 (9H, s, N-CH3), 3,1-3,4 (9H, CH2, glicerin, kolin, CH-CO), 5,1 (1H, CH-glicerin) Elemanalízis adatok a C34H68NO8P (mólsúly—649,89) képletre: Számított: C 62,84 % H 10,55 % N 2,16 % P 4,77 Mért: C 62,7 % H 10,7 % N 2,1 % P 4,5 %. 22. példa l-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-foszfokolin 1,53 g (2 mmól) l-0-tritil-2-oleoil-sn-glicero-3- foszfokolint, melyet 20 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk, 1,98 g (4 mmól) palmitinsavanhidriddel és 1,09 g (8 mmól) cink-kloriddal reagáltatunk 8 órán keresztül 20 °C-on. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
