201558. lajstromszámú szabadalom • Egylépcsős eljárás vegyesen szubsztituált 1,2-diacil-sn-glicero-3-foszfokolinok előállítására
1 HU 201558 B 2 Elemanalízis adatok a C26H52NO8P (móltömeg-537,67) képletre: Számított: C 58,08 % H 9,75 % N 2,60 % P 5,76 % Mért: C 57,8 % H 10,1 % N 2,4 % P 5,5 % 9. példa l-sztearoil-2-metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolin 572 mg (1 mmól) l-O-tritil-2-metoxi-acetil-sn-glicero-3-foszfokolint reagáltatunk 1,10 g (2 mmól) sztearinsavanhidriddel és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid-éteráttal. Kitermelés: 522 mg (az elméleti érték 87,6 %-a) tiszta termék. Rf*=0,27 (mozgó fázis, mint az 1. példában). NMR: 0,9 (3H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 3.16 (9H, s, N-CH3), 3,52 (3H, s, CH3O), 3,3-4,4 (8H, CH2, glicerin, kolin), 5,1 (ÍH, CH-glicerin), 5,25 (2H, s, O-CH2-O). Elemanalízis adatok a C29H58NO9P (móltömeg 595,750) képletre: Számított: C 58,47 % H 9,81 % N 2,35 % P 5,20 % Mért: C 58,2 % H 10,0 % N 2,2 % P 5,0 %. 10. példa l-oleoil-2-(2-etil-hexanoil)-sn-glicero-3-foszfokolin 1,79 g (3 mmól) l-0-tritil-2-(2-etil-hexanoil)-snglicero-3-foszfokolint és 3,28 g (6 mmól) olajsavanhidridet és 1,70 g (12 mmól) bór-trifluorid-éterátot reagáltatunk. Kitermelés: 1,72 g (az elméleti érték 88,5 %-a) tiszta termék. Rf-0,40 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (9H, CH2), 1,3 (CH2). 1,6-2,5 (alfa- és béta-CH2), 3.16 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (9H, CH2, glicerin, kolin, CHCHO), 5,1 (1H, CH-glicerin), 5,34 (2H, olefin). Elemanalízis adatok a C34H66NO8P (móltömeg 647,874) képletre: Számított: C 63,03 % H 10,27 % N 2,16 % P 4,78 % Mért: C 63,2 % H 10,1 % N 2,2 % P 4,9 %. 11. példa l-sztearoil-2-(9,10-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3--foszfokolin 924 mg (1 mmól) l-O-tritil-2-(9,10-díbróm-sztearoil)-sn-glicero- foszfokolint 1,10 g (2 mmól) sztearinsavanhidriddel és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk. Kitermelés: 866 mg (az elméleti érték 91,4 %-a) tiszta termék. Rf^0,40 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,5 (alfa- és béta-CH2), 3.16 (9H, s, N-CH3), 3,3-4,4 (8H, CH2, glicerin, kolin), 5,1 (3H, n, CH-glicerin, CH-Br). Elemanalízis adatok a C44H86NO8P (móltömeg 947,969) képletre: Számított: C 55,75 % H 9,14 % N 1,48 % P 3,27 % Br 16,86 % Mért: C 55,5 % H 9,4 % N 1,3 % P 3,0 % Br 16,4 %. 6 12. példa l-oleoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolin 850 mg (1 mmól) l-O-tritil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-foszfokolint, 833 mg (2 mmól) oleoil-benzilkarbonáttal és 568 mg (4 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk 20 °C-on. Kitermelés: 472 mg (az elméleti érték 54,1 %-a) tiszta termék. Rf=0,42 (mozgó fázis mint pl. 1. példában). NMR: 0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 3,16 (9H, s, N-CH3), 3,3-,4,4 (8H, glicerin, kolin), 5,1 (1H, CH-glicerin), 5,36 (2H, olefin). Elemanalízis adatok a C50H98NO8P (móltömeg=872,311) képletre: Számított: -C 68,85 % H 11,32 % N 1,61 % P 3,55 % Mért: C 68,5 % H 11,5 % N 1,4 % P 3,4 %. Oleoil-benzil-karbonát előállítása: Mint a 2. példában leírtuk, olajsavat reagáltatunk klór- hangyasav-benzil-észterrel száraz nátrium-karbonát jelenlétében. 13. példa l-palmitoil-2-propionil-sn-glicero-3-foszfokolin 1,12 g (2 mmól) l-O-tritil-2-propionil-sn-glicero- 3-foszfokolint 1,41 g (4 mmól) trifluor-acetil-palmitáttal és 1,14 g (8 mmól) bór-trifluorid-éteráttal reagáltatunk 20 °C-on. Kitermelés: 786 mg (az elméleti érték 71,2 %-a) tiszta termék: Rf^-0,29 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR: 0,9 (3H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2, béta-CH3), 3,16 (9H, s, N-CH3), 3,2-4,4 (8H, m, CH2, glicerin, kolin), 5,12 (lH-CH-glicerin). Elemanalízis adatok a C27H54NO8P (móltömeg 551,70) képletre: Számított: C 58,78 % H 9,87 % N 2,54 % P 5,61 % Mért: C 58,6 % H 10,0 % N 2,4 % P 5,5 %. Trifluor-acetil-palmitát előállítása: Hasonlóan, mint a 2. példában leírtuk, palmitinsavat trifluor- ecetsav-anhidriddel reagáltatunk. 14. példa l-palmitoil-2-butiril-sn-glicero-3-foszfokolin 1,14 g (2 mmól) l-O-tritil-2-butiril-sn-glicero-foszfokolint reagáltatunk 3,08 g (4 mmól) N-palmitoiltetrazollal és 5,68 g (8 mmól) bór-trifluorid-éteráttal. Kitermelés: 1,09 g (az elméleti érték 96,3 %-a) tiszta termék. Rp-0,9 (mozgó fázis mint az 1. példában). NMR-0,9 (6H, CH3), 1,3 (CH2), 1,6-2,3 (alfa- és béta-CH2), 3,15 (9H, s, N-CH3), 3,1-4,3 (8H, m, CH2, glicerin, kolin), 5,13 (1H, CH-glicerin). Elemanalízis adatok a C28H56NO8P (móltömeg-565,73) képletre: Számított: C 59,45 % H 9,98 % N 2,48 % P 5,47 % Mért: C 59,4 % H 10,2 % N 2,4 % P 5,3 %. N-palmitoil-tetrazol előállítása: Hasonlóan, mint a 2. példában leírtuk, palmitinsav-kloridot reagáltatunk tetrazollal 1:2 mólarányban. 15. példa l-oleoil-2-izobutiril-sn-g!icero-3-foszfokolin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
