201556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa, béta- telítetlen ketonok optikailag aktív alfa, béta- telitetlen alkoholokká való redukálására alkalmas amino-alkohol/bór -hidrid komplex redukálószer előállítására

1

HU 201556 B

2

*•: l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4- dimetil-l-pentén-3-ol

*2::l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4- dimetil-l-pentán-3-ol

*I. * 3 :l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4- dimetil-l-pentán-3-on

Kiindulási telítetlen keton E/Z aránya: 100/0 (*4);

I. kísérlet

0,2626 g (0,90 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-3- metil-bután-l-ol- hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában, 2,5 ml 1,2-diklór- etánban szuszpendálunk, -25 “C-ra hűtjük, és hozzáadjuk 0,034 g (0,90 mmól) nátrium-bór-hidrid 0,5 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletét ezután -25 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük, 2 óra alatt.

A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 194,5 mg (0,60 mmól) (E)-l-(2,4-diklórfenil)-4,4-dimetil-2-( 1,24- triazol- 1-il)-1 -penten-3 -on 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, és az elegyet 24 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 3 ml

10 t %-os sósavoldatot adunk, a felszabadított (S)- 2-amino-l,l-difenil-3-metil-bután-l-olt szűréssel eltávolítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk.

5 191,5 mg nyers (+)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2-(l,2,4- triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk.

A konverzió 80,1 %, és a termék összetétele az alábbi:

(E)-izomer alkohol: 96,6 %,

10 telített alkohol: 2,4 %,

(Z)-izomer alkohol: 1,0 %.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer: 77,2 %,

(-)-izomer: 22,8 %.

15

II. és III. kísérlet

A kísérleteket az I. kísérletben ismertetett módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy eltérő mennyiségű nátrium-bór-hidridet használva a nátrium-bór-hidrid 20 optikailag aktív amino-alkoholhoz való arányát variáljuk.

Az eredményeket az 5. táblázatban foglaljuk össze.

5. táblázat

Kísérlet

Nátrium-Reakciótermék összetétele

száma-bór-hidrid

E-izomer

Telített

Z-izomer

E-izomer

E-izomer

(mmól)

alkohol

alkohol

alkohol

enantiomer

optikai

(mólarány)*

(%)

(%)

(%)

(+/-)

(%)

I.

9,90

96,6

2,4

1,0

77.2

54,4

0,

0)

22,8

II.

0,45

98,8

0,2

0,8

75.7

51,2

(0,5)

24,3

III.

0,27

98,7

0,2

1,1

76,2

52,4

(0,3)

23,8

*: nátrium-bór-hidrid (S)-2-amino-l,l-difenil-3-metil-bután-l- ölhöz viszonyított mólaránya

I. öszehasonlító kísérlet

Nitrogénatmoszférában 0,460 g (1,8 mmól) (S)-2- amino-l,l-difeml- 3-metil-bután-l-ol 5 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatát -78 °C-on cseppenként hozzáadjuk 2,1 ml (1,8 mmól) 0,86 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofurános boránoldat és 3 ml 1,2-diklór- etán elegyéhez, és az elegy hőmérsékletét kb. 2 óra alatt -78 °C- ról szobahőmérsékletre emeljük.

Ezután az oldathoz cseppenként hozzáadjuk 0,39 g (1,2 mmól) (E)- l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2- (l,2,4-triazol-l-penten-3-on (E/Z = 99,9/0,1) 4 ml

1,2-diklór-etánnal készült oldatát, és az elegyet 24 órán keresztül keverjük. A reakcióterméket 6 ml 10 t %-os sósavoldat hozzáadásával megbontjuk, az (S)- 2-amino-l,l- difenil-3-metil-bután-l-ol-hidrogén-kloridot szűréssel eltávolítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk.

(+)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2-(l,2,4-tri azol-1 -il)-4,4- dimetil-l-penten-3-ol nyersterméket kapunk.

A konverzió 94,1 %, és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol: 97,5 %,

telített alkohol: 0,8 %,

(Z)-izomer alkohol: 1,7 %.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer: 70,3 %,

(-)-izomer: 29,7 %.

II. összehasonlító kísérlet

A vizsgálatot az I. összehasonlító kísérletben ismertetett módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a borán-tetrahidrofurán mennyiségét megváltoztatjuk, a borán-tetrahidrofurán optikailag aktív amino-alkoholhoz viszonyított mólarányának variálása céljából.

Az eredményeket a 6. táblázatban ismertetjük.

50

55

60

65

8