201556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa, béta- telítetlen ketonok optikailag aktív alfa, béta- telitetlen alkoholokká való redukálására alkalmas amino-alkohol/bór -hidrid komplex redukálószer előállítására

1

HU 201556 B

2

6. táblázat

Kísérlet

száma

Borán-tetrahidrofurán

(mmól)

(mólarány)*

E-izomer

alkohol

(%)

Reakciótermék összetétele Telített Z-izomer E-izomer alkohol alkohol enantiomer (%) (%) aránya (+/-)

E-izomer

optikai

(%)

I.

1,8

97,5

0,8

1,7

70.3

40,6

(1,0)

29,7

II.

0,9

97,6

0,7

1,7

122

44,4

(0,5)

27,8

*: borán-tetrahidrofurán (S)-2-amino-l,l-difenil-3-metil-bután-l- ölhöz viszonyított mólaránya

IV. kísérlet

Nitrogénatmoszférában 0,2626 g (0,9 mmól) (S)- 2-amino-1,1- difenil-3-metil-bután-1 -ol-hidrogén-kloridot és 0,034 g (0,9 mmól) nátrium-bór-hidridet 3 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és a kapott 20 szuszpenziót szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük.

A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,1945 g (0,60 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2-(l,2,4- triazol-l-il)-l-penten-3-on 25 (E/Z - 99,2/0,8) 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a kapott elegyet 24 órán keresztül keverjük.

A reakcióelegyhez 5 ml 10 t %-os sósavoldatot adunk, majd kloroform hozzáadásával felszabadítjuk az (S)-2-amino-l,l- difenil-3-metil-bután-l-ol-hidro- 30 gén-kloridot, amelyet szűréssel eltávolítunk. A kapott szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk.

0,192 g (+)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2- (1,2,4- triazol-l-il)-l-penten-3-olt kapunk. 35

A konverzió 73,2 %. A termék összetétele:

(E)-izomeralkohol: 97,6 %, telített alkohol: 1,0 %,

(Z)-izomer alkohol: 1,4 %.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: 40

(-t-)-izomer: 74,4 %

(-)-izomer: 25,6 %.

Az optikai hozam 48,8 %.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45

1. Eljárás a,ß-telitetlen ketonok optikailag aktív a,ßtelítetlen alkoholokká való redukálására alkalmas amino-alkohol/bór-hidrid komplex redukálószer előállítására (II) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholból - a képletben 50

* aszimmetriás szénatomot jelent,

R3 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport,

R4 jelentése hidrogénatom, és R5 jelentése hidrogénatom, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- csoport vagy egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport - azzal jellemezve, hogy

(a) egy savat

(b) a (II) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholt, és

(c) egy alkálifém-bór-hidridet

inert oldószerben, inert gázatmoszférában -60 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten, legalább 0,5 órán keresztül reagáltatunk, mimellett az alkálifém-bórhidrid amino-alkoholhoz viszonyított aránya 0,3-2,0.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként ásványi savat, karbonsavat vagy szerves szulfonsavat használunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként halogénezett szénhidrogént, aromás szénhidrogént, étert, vagy ezek elegyét használjuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-bór-hidridként nátrium-bór-hidridet használunk.

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív amino-alkoholként R5 helyén fenil- vagy 2-metoxi-fenilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet használunk.

6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív amino-alkoholként R3 helyén metil-, izopropil-, izobutilvagy benzilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet használunk.

7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-bór-hidridet az amino-alkoholhoz viszonyítva (0,7:1)—(1,3:1) mólarányban használjuk.

9