201556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa, béta- telítetlen ketonok optikailag aktív alfa, béta- telitetlen alkoholokká való redukálására alkalmas amino-alkohol/bór -hidrid komplex redukálószer előállítására
1 HU 201556 B 2 i Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 85,2 %, (-)-izomer 14,89 %. 20. példa A 19. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,8 ml (0,015 mmól) 98 t %-os kénsavat használunk 0,9 ml titán(IV)-klorid helyett. A konverzió 67,6 %, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 93,0 %, telített alkohol 3,7 %, (Z)-izomer alkohol 3,3 %. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 85,6 %, (-)-izomer 14,4 %. 21. példa A 17. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy miután a szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeltük, az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,973 g (0,30 mmól) (E)-l-(2,4-diklórfenil)- 4,4-dimetil-2-( 1,2,4-triazol- 1-il)-1 -pentén-3-on (E/Z - 99,9/0,1) 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, és az elegyet 66 órán keresztül továbbkeverjük. A konverzió 99,5 %, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 98,4 % telített alkohol 0,8 % (Z)-izomer alkohol 0,8 %. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 77 %, (-)-izomer 23 %. 22. példa A 17. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a nátrium-bór-hidrid oldatát 15 °C-on adjuk a szuszpenzióhoz, és miután az elegy hőmérsékletét 0,5 óra alatt 15 °C-ról szobahőmérsékletre emeltük, a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 0,0973 g (0,30 mmól) (E)-1 -(2,4-diklór-fenil)- 4,4-dimetil-2- (l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-on (E/Z = 99,9/0,1) 1 ml diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük, és az elegyet 24 órán keresztül keverjük. A konverzió 91,5 %, a tennék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 98,6 % telített alkohol 0,5 % 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (Z)-izomer alkohol 0,9 %. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 77,1 %, (-)-izomer 22,9 %. A találmány szerinti eljárás haladó jellegét a 99575/1982 és 106669 számú japán közrebocsátási iratokban, valamint a 4 435 203 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokhoz viszonyítva az A-B összehasonlító példákkal bizonyítjuk. A. példa 0,457 g (1,8 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-propán-l-ol-hidrogén- kloridot 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk nitrogénatomoszférában, és az elegyet -20 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil- formamid - ban oldva. A szuszpenzió hőmérsékletét 2 óra alatt -20 °C- ról szobahőmérsékletre emeljük, majd az oldathoz szobahőmérsékleten 0,390 g (1,2 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2- (1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont adunk 4 ml 1,2- diklór-etánban oldva, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 6 ml 2 n sósavoldatot, és az elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot gázkromatográfiásán analizálva azt találtuk, hogy a konverzió 96,8 %, és a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 98,8 %, (Z)-izomer alkohol 0,6 %, telítetlen alkohol 0,6. Telített ketonszármazék - azaz az a,ß-telitetlen kiindulási ketonszármazék telítetlen kötésének hidrogénezésével kapott ketonszármazék - csak nyomokban keletkezik. A termék nagynyomású folyadékkromatográfiás analízise optikailag aktív oszlopon azt mutatja, hogy az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 75,5 %, (-)-izomer 24,5 %. Optiaki hozam: 51,0 %. B. példa Az A példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,500 g (1,8 mmól) (+)-2-(N-benzil- N-metil-amino)-l-fenil- etanol-hidrogén-kloridot használunk (S)-2-amino-l,l-difenil- propán-1-ol-hidrogénklorid helyett. Az eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. 4. táblázat Példa Amino-alkohol Konverzió Telítetlen alkohol száma képlete (%) Termék összetétele optikai hozama Telítetlen Telített Telítetlen (%) alkohol*1 alkohol*2 keton*3 A. (2) 96,8 E/Z -99,4*4 0,6 0 51,0 98,8/0,6 B. (11) 12,1 8,3 0 91,7-7
