201556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa, béta- telítetlen ketonok optikailag aktív alfa, béta- telitetlen alkoholokká való redukálására alkalmas amino-alkohol/bór -hidrid komplex redukálószer előállítására
1 HU 201556 B 2 a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,0389 g (-)-(E)-l-(3-bróm-fenil)-4,4-dimetil-2-( 1,2,4-triazol-l -il)-1 -pentén-3-olt kapunk. A konverzió 65,1 %, és a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 76,9 % telített alkohol 0,1 % (Z)-izomer alkohol 23,0 %. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya az alábbi: (+)-izomer 19,7 % (-)-izomer 80,3 %. 75-76. példa A 14. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (E)-l-[4-(trifluor-metil)-fenil]-4,4-dimetil-2-(l,2,4- triazol-l-il)-l-pentén-3-ont (E/Z - 5 99,9/0,1) és (E)-l-fenil-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-lil)-l-pentén-3-ont (E/Z - 94,7/5,3) használunk (E)l-(3-bróm-fenil)-4,4-dimetil-2-(l,2,4- triazol-l-il)-lpentén-3-ont helyett, és dietil-étert, illetve 1,2-diklóretánt használunk toluol helyett. 10 Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze. 3. táblázat Példa száma Kiindulási ketonvegyület képlete mennyi(E/Z) sége (mg) Tennék Oldószer mennyisége (mg) Konverzió (%) (E)-izomer (%) Termék Telített alkohol (%) (Z)-izomer (%) (E)-izomer enantiomer aránya (+/-) 14. (8) (88,1/11,9) 40,1 38,9 toluol 65,1 76,9 0,1 23,0 19,7/80,3 15. (9) (99,9/0,1) 38,8 37,1 dietil-éter 80,7 97,2 0,2 2,6 21,6/78,4 16. (10) (94,7/5,3) 30,6 29,3 1,2-diklór -etán 34,8 81,9 0,1 18,0 12,3/87,7 77. példa 0,1313 g (0,45 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-3- metil-bután-l-ol- hidrogén-kloridot 1,25 ml 1,2-diklóretánban szuszpendálunk, nitrogénatmoszférában, majd az elegyet -30 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,017 g (0,45 mmól) nátrium-bór-hidridet 0,25 ml dimetil-for- 35 mamidban. A szuszpenzió hőmrésékletét ezután -30 °C- ról 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. Ezután a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 0,2352 g (0,90 mmól) (E)-l- ciklohexil-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-lil)-l-pentén-3-on (E/Z - 99,9/0,1) 1 ml 1,2-diklór-me- 40 tannal készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 24 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 2 ml 10 t %-os sósavoldatot adunk, majd a felszabadult (S)-2-aminol,l-difenil-3-metil-bután-l-ol-hidrogén- kloridot szűréssel elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,228 g (-)-(E)-lciklohexil-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk, nyerstermék formájában. A konverzió 75,3 %, és a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 88,9 %, telített alkohol 3,3 % (Z)-izomer alkohol 7,8 %. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya az alábbi: (+)-izomer 16,3 %, (-)-izomer 83,7 %. 18. példa A 17. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy miután a szuszpenzió hőmérsékletét 60 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeltük, a szuszpenziót 50 °C-on 0,5 órán keresztül keverjük, majd 0,0235 g (0,09 mmól) (E)-l-ciklohexil- -4,4- dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-on (E/Z - 99,9/0,1) ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát cse-30 pegtetjük a szuszpenzióhoz 50 °C-on, és a keverést 0,5 órán keresztül továbbfolytatjuk. A konverzió 94,7 %, a termék összetétele a alábbi: (E)-izomer alkohol 94,7 %, telített alkohol 3,1 %, (Z)-izomer alkohol 0,1 %. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 24,1 %, (-)-izomer 75,9 %. 19. példa 0,1313 g (0,45 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-3- metil-bután-l-ol-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 1,25 ml 1,2-dikIór- etánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót -30 °C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 45 0,017 g (0,45 mmól) nátrium-bór-hidrid 0,25 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután a szuszpenzióba szobahőmérsékleten becsepegtetjük 0,0896 g (0,03 mmól) (E)- 50 l-(4-klór-fenil)-4,4-dimetil-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-1 - pentén-3-on (E/Z - 99,9/0,1) és 0,9 ml (0,008 mmól) titán(IV)- klorid 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd az elegyet 24 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 2 ml 10 t %-os sósavoldatot 55 adunk, a felszabadult (S)-2-amino-l,l-difenil-3- metil-bután-l-ol-hidrogén-kloridot szűréssel eltávolítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,0851 g (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)-4,4-dimetil-2- (l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk, nyerstennék formájában. A konverzió 64,3 %, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 93,6 %, telített alkohol 2,9 %, 65 (Z)-izomer alkohol 3,5 %. 6
