201544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-2-onok, kinolin-2-onok, benzo/b/azepin-2-onok, benzimidazol-2-onok és kinazolin-2-onok 1-hidroxi-2-piperidino-alkil-származékainak és az ezeket a származékokat tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 HU 201544 B 2 ellenességek lehetnek a következők például: iszkémiás roham, a szív vagy a légzőszervek leállása, agytrombózis vagy agyembólia, agyi sérülés következményei. A vegyületek továbbá alkalmazhatók az agyi szenilitás, a többszörös infarktus következményeként fellépő elmezavar, agykori elmegyengeség - például Alzheimer-kór vagy Pick-kór -, az olivo-ponto-cerebláris atrófia és más neurodegeneratív megbetegedések - például a Huntington-féle vitustánc -, a tinnitus, továbbá bizonyos rákbetegségek kezelésére. A kívánt hatás eléréséhez a találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületket minden megfelelő formában be lehet adni orálisan vagy parenterálisan, bármilyen megfelelő kötőanyaggal társítva. A dózisokat úgy kell megválasztani, hogy naponta 1-1000 mg hatóanyag-mennyiséget lehessen beadni. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás olyan vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, amelyeknek (1) általános képletében:- Z -CH2-csoport, -C(CH3)2-csoportot, -CH=CH- csoportot, -(CH2)2-csoportot, -(CH2)3- csoportot, - NH-csoportot vagy olyan -N(CH3)CH2- csoportot jelent, amely a nitrogénatomon keresztül kapcsolódik a karbonilcsoporthoz;- R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;- R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent;- R3 adott esetben halogénatommal vagy metilcsoporttal egyszeresen helyetettesített fenoxicsoport; naftil-oxi-csoport; halogénatommal vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-metil-csoport, illetve abban az esetben nem helyettesített fenil-metilcsoport is lehet, ha Z a -CH-CH-csoporttól és a - CH2)2-csoporttól eltérő jelentésű; bisz(4-fluor- fenil)metil-csoport; adott esetben haloténatommal vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-metoxicsoport; 2-naftil-metoxi-csoport; adott esetben halogénatommal vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenoxi-metil-csoport vagy piridinil-oxi-csoport; és- R4 hidrogénatomot jelent vagy R3 és R4 együttesen és a piperidingyörűvel együttesen spiro(2,3-dihidro-2- benzofurán-2:4’-piperidinil-l-il)-csoportot alkot; azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű, halogénezett ketonszármazékot - a (II) általános képletben Z, R1 és R2 jelentései a tárgyi körben megadottak, X halogénatomot, például klóratomot vagy brómatomot jelent - egy (III) általános képletű piperidinszármazékkal reagáltaunk - a (ül) általános képletben R3 és R4 jelentései a tárgyi körben megadottak - valamilyen szervetlen bázis - például nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát - vagy (III) általános képletű piperidinszármazék feleslegének a jelenlétében, valamilyen oldószerben - például alacsony szénatomszámú alkoholban vagy acetonitrilben - és adott esetben víz jelenlétében, majd az így kapott (IV) általános képletű ketonszármazékot - a (IV) általános képletben Z, R1, R2, R3 és R4 jelentései a tárgyi körben megadottak - nátrium-bór-hidroddel vagy kálium-bór- hidriddel redukáljuk lúgos vagy savas közegben, majd - kívánt esetben - az előállított (I) általános képletű vegyületből ismert módon gyógyászati szempontból elfogadható sót képezünk. (Elsőbbsége: 1989. 07. 11) 2. Eljárás hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyago(ka)t vagy sóikat gyógyszerkészítménnyé dolgozuk fel. (Elsőbbsége: 1989. 07. 11.) 3. Eljárás olyan vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyeknek (I) általános képletében:-Z -CH2-csoport, -C(CH3)2-csoportot, -CH-CH- csoportot, vagy -(CH2)2-csoportot, -(CH2)2-csportot jelent;- R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent;- R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent;- R3 adott esetben halogénatommal vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenoxicsoport; naftil-oxi-csoport; halogénatommal vagy metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenil-metil-csoport, illetve abban az esetben nem helyettesített fenil-metilcsoport is lehet, ha Z a -CH-=CH-csoporttól és a - (CH2)2-csoporttól eltérő jelentésű; bisz(4-fluor- feniI)-metil-csoport vagy 2-nafitil-metoxi-csoport; és- R4 hidrogénatomot jelent vagy R3, R4 és a piperidingyűrűvel együttesen spiro(2,3-dihidro-2-benzofurán-2:4’-piperidinil-l-il)-csoportot alkot; azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű, halogénezett ketonszármazékot - a (II) általános képletben Z, R1 és R2 jelentései a tárgyi körben megadottak, X halogénatomot, például klóratomot vagy brómatomot jelent - egy (III) általános képetű piperidinszármazékkal reagáltatunk - a (III) általános képletben R3 és R4 jelentései a tárgyi körben megadotak - valamilyen szervetlen bázis - például nátrium- karbonát vagy kálium-karbonát - vagy a (III) általános képletű piperidinszármazék feleslegének a jelenlétében valamilyen oldószerben - például alacsony szénatomszámú alkoholban vagy acetonitrilben - és adott esetben víz jelenlétében, majd az így kapott (IV) általános képletű ketonszármazékot - a (IV) általános képletben Z, R1, R2, R3 és R4 jelentései a tárgyi körben megadottak - nátrium-bór-hidriddel vagy kálium-bór-hidriddel redukáljuk lúgos vagy savas közegben, majd - kívánt esetben - az előállított (I) általános képletű vegyületbeől ismert módon gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sót képezünk. (Elsőbbsége: 1988. 07. 12.) 4. Eljárás hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagodat vagy sóikat gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. (Elsőbbsége: 1988. 07. 12) 5. Eljárás olyan vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyeknek (I) általános képletében:- Z -CH2-csoport, -C(CH3)2-csoportot, -CH-CH- csoportot, -(CH2)2-csoportot, -(CH2)3- csoportot jelent;- R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
