201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 201529 B 2 11. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3- -metil-vajsav- etil-észter előállítása 0,2 g, a 10 példa szerint előállított, (RS)-4-(dimetil-amino)-3- formil-2-(l-metil-etil)-3-buténkarbonsavetil-észtert és (RS)-4- etoxi-3-formil-2-(l-metil-etil)-3- buténkarbonsav-etil-észtert 4:3 tömegarányban tartalmazó elegyet 2 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 0,14 g, az 1. példa szerint előállított 2,2-dimetil- propionamidin-hidrokloridot adunk. Az elegyhez keverés közben 0,06 g nátrium-metoxid 1 ml etanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyátás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából Merck 7729 típusú szilikagéllel töltött oszlopon krimatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt, majd 2 térfogat % etil-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. 0,068 g halványsárga, olajos (RS)-2-[2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]- 3-metil-vajsav- etil-észtert kapunk. A termék NMR-spektruma és infravörös spektruma megegyezik a 6. példa szerint előállított vegyületével. 12. példa A 11. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő amidin-hidrokloridokból. Az amidin- hidrokloridokat az 1. és 9. példában leírt eljárással állítjuk elő. (i) 2-Metil-propionamidin-hidrokloridból (RS)-2- [2-(l-metil- etil)-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etilésztert állítunk elő. NMR-spektrum vonalai (CDCb): 0,76 (d, 3H), 1,06 (d, 3H), 1,28 (t, 3H), 1,36 (d, 6H), 2,34 (m, 1H), 3,12 (m, 2H), 4,16 (q, 2H), 8,68 (s, 2H) ppm. Molekula-ion: 250. (ii) Ciklopropán-karboxamidin-hidrokloridból (RS)-2-(2- cik!opropil-pirimidin-5-il)-3-metil-vajsav - etil-észtert állítunk elő. NMR-spekterum vonalai (CDCI3): 0,76 (d, 3H), 1,16 (m, 10H), 2,24 (m, 2H), 3,10 (d, 1H), 4,12 (q, 2H), 8,56 (s, 2H) ppm. Molekula-ion: 248 (iii) 1 -Metil-ciklopropán-karboxamidin-hidrokloridból (RS)-2-[2- (l-metil-ciklopropil)-pirimidin-5-il]- 3-metil-vajsav-etil-észtert állítunk elő. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,04 (m, 13H), 1,60 (s, 3H), 2,36 (m, 1H), 3,21 (d, 1H), 4,12 (q, 2H), 8,58 (s, 2H) ppm. Molekula-ion: 262 (iv) 2,2-Dimetil-butiramidin-hidrokloridból (RS)-2- [2-(l,l- dimetil-prop-l-il)-pirimidin-5-il)-3-metil-vajsav-etil-észtert állítunk elő. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,00 (m, 18H), 1,08 (q, 2H), 2,34 (m, 1H), 3,16 (d, 1H), 4,16 (q, 2H), 8,68 (s, 2H) ppm. Molekula-ion: 278 13. példa Ebben a példában az (IA) általános képletű észterek előállítására alkalmas eljárásváltozatokat ismertetünk. „A" módszer; (i) (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-l-il)-pirimidin-5-il]-3- metil-vajsav előállítása 5,4 g (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]- 3-metil- vajsav-etil-észter, 2,16 g lítium-hidroxid-monohidrát, 108 ml tetrahidrofurán és 108 ml víz elegyét 8 órán át 80 “C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, híg vizes sósavoldatba öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mosuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot petroléterrel (fp.: 40-60 °C) eldörzsöljük. 2,6 g fehér, szilárd (RS)-2-[2-(2-metilprop-2-il)-pirimidin-5- il]-3-metil-vajsavat kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 0,8, 1,1 (2d, J - 7 Hz, 6H), 1,4 (s, 9H), 2,0-2,5 (m, 1H), 3,2 (d, J - 9 Hz, 1H), 8,6 (s, 2H), 9,5 (s, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 2600, 1710, 1550, 1470, 1375, 1305, 720, 650 cm'1. (ii) (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3- metil- vajsav-(RS)-l-etinil-l-(3-fenoxi-fenil)-metilészter (7. sz. vegyület) előállítása 0,26 g (RS)-2-[2-(-2-metil-prop-2-il)-pirimidin-5- il]-3-metil- vajsav, 0,224 g (RS)-a-etinil-3-fenoxi-benzil-alkohol, 0,02 g 4- (dimetil-amino)-piridin és 5 ml vízmentes diklór-metán elegyéhez keverés közben 0,2 g N,N’-diciklohexil-karbodiimid 5 ml diklór- metánnal készített oldatát adjuk, és a kapott elegyet 2 órán át keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároljuk az oldószert. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen töltött olszlopon kromatografáljuk eluálószerként 1:1 térfogatarányú etil-acetát-petroléter (fp.: 60-80 °C elegyet használunk. 0,4 g (RS)-2-[2-(2-metil-prop-2-il)- pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-(RS)-l-etinil-l-(3-fenoxi-f enil)- metil-észtert kapunk diasztereoizomerek elegye formájában. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 0,70 0,75 0,95 1,00 (4d, J - 7 Hz, 6H), 1,41 (s, 9H), 2,30 (m, 1H), 2,60 2,55 (2d, J - 2 Hz, 1H), 3,19 (d, J - 9 Hz, 1H), 6,39 6,35 (2d, J - 2 Hz, 1H), 6,80-7,50 (m, 9H), 8,60 (s, 2H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 3280, 2960, 2920, 2890, 2120, 1740, 1585, 1540, 1480, 1430, 1245, 1210, 1140, 690 cm'1. „B" módszer: (RS)-2-[2-(Metil-ciklopropil)-pirimidin-5-il]-3-met il-vajsav-3-fenoxi-benzil-észter (49. sz. vegyület) előállítása 0,2 g (RS)-2-[2-(l-metil-cikloprop-l-il)-pirimidin- 5-il]-3-metil- vajsav-etil-észter és 0,305 g 3-fenoxibezil-alkohol 6 ml vízmentes toluollal készített oldatához katalitikus mennyiségű titán(IV)-etoxidot adunk, és a reakcióselegyet 18 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció menetét a következőképpen követjük: a reakcióelegyből időrőlidőre mintát veszünk, a mintát etil-acetát és víz között megoszlatjuk, és a szerves fázist gáz-folyadék kromatográfiás úton elemezzük. Ha a reakció 18 óra alatt nem ér véget, az elegyet lehűtjük, az oldószert és a reakcióban képződött etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot toluolban oldjuk, és az oldathoz katalitikus mennyiségű titán(IV)-etoxidot adunk, és az elegyet a reakció teljessé válásáig visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az illékony komponenseket csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megoszlatjuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
