201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására

1

HU 201529 B

2

A vegyület R2 sorszáma

R1

R

15.

(CH3)3CH

E-15

16.

(CH3)3CH

E-16

17.

(CH3)3CH

E-17

18.

(CH3)3CH

E-18

19.

(CH3)3CH

E-19

20.

(CH3)3CH

E-20

21.

(CH3)3CH

E-21

22.

(CH3)3CH

E-22

23.

(CH3)3CH

E-23

24.

(CH3)3CH

E-24

25.

(CH3)3CH

E-25

26.

(CH3)3CH

E-26

27.

(CH3)3CH

E-27

28.

(CH3)3CH

E-28

29.

(CH3)3c-H

E-29

30.

(CH3)3CH

E-30

31.

(CH3)3CCl

E-05

32.

(CH3)3CCl

E-12

33.

(CH3)3CCl

E-02

34.

(CH3)3CCl

E-10

35.

(CH3)3CF

E-05

36.

(CH3)3CF

E-04

37.

(CH3)3CF

E-25

38.

(CH3)2CHH

E-04

39.

(CH3)2CHH

E-05

40.

(CH3)2CHH

E-30

41.

(CH3)2CHH

E-12

42.

C2H5(CH3)2CH

E-05

43.

C2H5(CH3)2CH

E-12

44.

C2H5(CH3)2CH

E-15

45.

(III) képletű csoport

H

E-05

46.

(III) képletű csoport

H

E-12

47.

(ül) képletű csoport

H

E-18

48.

(IV) képletű csoport

H

E-05

49.

(IV) képletű csoport

H

E-01

50.

(IV) képletű csoport

H

E-18

51.

(IV) képletű csoport

H

E-12

52.

(CH3)3CH

E-31

Az

(IA) általános képletű,

inszekticid

hatással

rendelkező vegyületek észterek, ennek megfeleően az (I) általános képletű alkil-észterekből, karbonsavakból, illetve savhalogenidekből kiindulva állíthatók elő hagyományos észterképzési módszerekkel, például a következő eljárásváltozatokkal:

a) Az (I) általános képletű karbonsavakat - a képletben Q hidroxilcsoportot jelent és R1 és R2 jelentése a fenti - közvetlenül reagáltatjuk R-OH általános képletű alkoholokkal - a képletben R jelentése a fenti. A reakciót előnyös savas katalizátor, például vízmentes hidrgén-klorid vagy vízelvonószer, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében végezzük.

b) Az (I) általános képletű savhalogenideket - a képletben Q halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent és R1 és R2 jelentése a fenti - R-OH általános képletű alkoholokkal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen bázis, például piridin, alkálifém-hidroxid, alkálifén-karbonát vagy alkálifém-alkoxid jelenlétében végezzük.

c) Az (I) általános képletű karbonsavakat - a képletben Q hidroxilcsoportot jelent és R1 és R2

jelentése a fenti - vagy (előnyösen) azok alkálifémsóit Q’-R általános képletű halogénvegyületekkel - a képletben Q’ halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent és R jelentése a fenti - vagy azok tercier aminokkal, például piridinnel vagy tri-alkil-aminokkal (így trietil-aminnal) képezett kvatemer ammóniumsóival reagáltatjuk.

d) Az (I) általános képletű alkil-észtereket - a képletben Q 1-6 szénatomos alkoxicsoportot, előnyösen metoxi- vagy etoxicsoportot jelent és R1 és R2 jelentése a fenti - melegítés közben R-OH általános képletű alkoholokkal átészterezzük. A reakciót előnyösen katalizátor, például alkálifém-alkoxid (így nátrium-metoxid) vagy alkilezett titán-vegyület (így tetrametil- titánét vagy tetraetil-titanát) jelenlétében végezzük.

A felsorolt észterképzési reakciókat adott esetben oldószer vagy hígítószer jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciósebesség fokozása és/vagy a hozam növelése érdekében a reakcióelegyet melegíthetjük, illetve az elegyhez megfelelő katalizátorokat, például fázisátvivő katalizátorokat adhatunk.

Az (LA) általános képletű vegyületek egyedi izomereit a megfelelő (I) általános képletű vegyületek egyedi izomereiből kiindulva állíthatjuk elő. Az utóbbi izomereket ismert elválasztási módszerekkel különíthetjük el elegyeikből. így például az egyedi optikailag aktív izomerek elkülönítése során a karbonsavak optikailag aktív aminokkal, például (-)-ametil- benzil-aminnal képezett sóit frakcionáltan kristályosítjuk, majd a kapott sókból felszabadítjuk az optikailag aktív karbonsavakat. Az így kapott optikailag aktív karbonsavakat, illetve azok halogenidjeit vagy észtereit a megfelelő alkoholokkal vagy halogénvegyületekkel reagáltatva optikailag aktív (IA) általános képletű vegyületeket kapunk.

A diasztereoizomerek elegyeként kapott (LA) általános képletű vegyületekből ismert módszerekkel, például nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel vagy (erre alkalmas fizikai jellemzőkkel rendelkező vegyületek esetén) szelektív kristályosítással különíthetjük el a két racém izomer-párt.

Az (IA) általános képletű vegyületek előállításának további részleteit a példákban ismertetjük.

Az (IA) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagokként felhasznált (I) általános képletű vegyületeket - a képletben R1 és R2 jelentése a fenti és Q hidroxilcsoportot, halogénatomot vagy

1- 6 szénatomos alkoxicsoportot jelent - a következőképpen állíthatjuk elő:

Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képltében R1 és R2 jelentése a fenti és Q 1-6 szénatomos alkoxicsoportot képvisel, úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket - a képletben R’ 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent és R' és R2 jelentése a fenti - bázis jelenlétében

2- halogén-propánnal reagáltatjuk. Reagensként előnyösen 2-jód-propánt, bázisként célszerűen lítiumhexametil- diszilil-amidot használunk. A (II) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő amidin-vegyületet 1-formil-borostyánkősav-dialkil-észterrel reagáltatjuk, majd az így kapott 4-hidroxi-vegyületet a kívánt 4-hidrogén- vagy 4- halogén-származékká alakítjuk.

A Q helyén 1-6 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításának

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3