201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 201529 B 2 kópiái elemzés szerint 4-(metoxi-metil)-2,3,5,6-tetrafluor-benzoésavnak bizonyult; op.: 92-95 °C (petroléter és kloroform elegyéből végzett átkristályosítás után). A szűrletet híg vizes nátrium- szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 1,4 g maradékot nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk; Gilson készüléket, adszorbensként szilikagéloszlopot, eluálószerként pedig 3:1 térfogatarányú petroléter (fp.: 40-60 'C) : dietil-éter elegyet használunk. 600 mg 4-(metoxi-metil)-2,3,5,6- tetrafluor-benzoésav-metil-észtert (kisebb mozgékonyságú tennék) és 650 mg 2-metoxi-4-(metoxi- metil)-3,5,6-trifluor-benzoésav-metil-észter (nagyobb mozgékonyságú tennék) különítjük el. (ii) 600 mg 2-metoxi-4-(metoxi-metil)-3,5,6-trifluor-benzoésav- metil-észter, 50 mg lítium-bórhidrid és 20 ml vízmentes dietil- éter elegyét 2 órán át keverjük, majd az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A terméket a 4. példában leírt módon különítjük el. 370 mg 2-metoxi-4-(metoxi-metil)-3,5,6- trifluor-benzil-alkoholt kapunk, amit NMR és infravörös spektrum alapján azonosítunk. 21. példa (RS)-a-Ciano-3-benzil-4-fluor-benzil-alkohol (a 27. sz. vegyidet előállításának közbenső terméke) előállítása 0,5 g 3-benzil-4-fluor-benzaldehid 10 ml jégecettel készített, 0 'C-os szuszpenziójához részletekben 0,26 g kálium-cianid 2 ml vízzel készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 25 °C-ra) hagyjuk melegedni, és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyhez újabb 5 ml jégecetet adunk, és az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd újabb 0,26 g kálium-cianid 1 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 7 napig állni hagyjuk. Ezután a rakcióelegyet vízzel hígítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött olszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 40 térfogat % dietil-étert tartalmazó hexánt használunk. Első termékként 0,2 g 3-benzil-4-fluorbenzaldehidet, második termékként 0,24 g fehér, szilárd a-ciano-3-benzil-fluor-benzil-alkoholt kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCb, 90 MHz): 4,05 (2s, 2H), 5,45 (s, 1H), 7,1-7,4 (m, 7H), 7,9-8,0 (m, 1H) ppm. 22. példa Z-4-(3-Klór-prop-2-en-l-il)-2,3,5,6-tetrafluor-benz il-alkohol (a 14. sz. vegyidet előállításának közbenső terméke) előállítása (i) Z-l-Klór-3-jód-prop-l-én előállítása 4,05 g Z-l,3-diklór-propén és 6,0 g kálium-jodid 75 ml vízmentes acetonnal készített oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 25 'C- ra) hűtjük, vizes nátrium-tioszulfát oldatba öntjük, és a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 2,4 g narancsvörös, olajos Z-l-klór-3-jódprop-l-ént kapunk, amit azonnal felhasználunk a következő lépésben. GLC retenciós idő: 1,04 perc. (ii) 2-[Z-4-(3-Klór-prop-2-en-1 -il)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil- oxi]-tetrahidropirán előállítása 1.7 g 2-(4-bróm-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-oxi)-tetrahidropirán 10 ml vízmentes tetrahirofuránnal készített oldatához vízmentes nitrogén atomoszférában, -70 *C-on részletekben 3 ml 2,5 mólos hexános n-butillítium oldatot adunk. 30 perc elteltével a reakcióelegyhez egy részletben 1,54 g réz(I)-bromid-dimetilszulfid komplexet adunk, és az elegyet 15 percre 0 ”C-ra hagyjuk melegedni. A reakcióelegyet ismét -70 °C-ra hűtjük, részletekben 2,03 g Z-l-klór-3-jód-prop- 1-én 3 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, és további 1 órán át -70 °C-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 25 °C-ra hagyjuk melegedni, majd vizes ammóniumklorid oldatot adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott narancsvörös, olajos maradékot Gilson készülékben, szilikagéllel töltött oszlopon közepes nyomású oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 5 térfogat % dietil-étert tartalmazó petrolétert (fp.: 40-60 °C) használunk. Főtömegében Z-izomert tartalmazó 2-[4-(3- klór-prop-2-en-l-il)-2,3,5,6-tetrafluor- benzil-oxi]-tetrahidropiránt kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,5-1,8 (m, 6H), 3,5 (m, 1H), 3,65 (d, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,60 (d, 1H), 4,8 (m, 2H), 5,8 (q, 1H), 6,15 (m, 1H) ppm. GLC retenciós idő: 5,98 perc. (iii) Z-4-(Klór-prop-2-en-l-il)-2,3,5,6-tetrafluorbenzil- alkohol-előállítása A (ii) lépés szerint előállított tetrahidropiranil-étert 30 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz keverés közben katalitikus mennyiségű tömény vizes sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk,^ és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Állás közben megszilárduló oldajos anyagként 0,6 g Z-4-(3-klór-prop-2- en-l-il)-2,3,5,6- tetrafluor-benzil-alkoholt kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 3,65 (d, 2H), 4,8 (s, 2H), 5,85 (q, 1H), 6,2 (m, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékaim): 3640, 1490, 1300, 1250 és 1040 cm1. GLC retenciós idő: 3,08 perc. 23. példa 4-(Klór-prop-2-en-l -il)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-alkohol (a 24. sz. vegyidet előállításának közbenső terméke) előállítása (i) 2-[4-(2-Klór-prop-2-en-l-il)-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-oxi)- tetrahidropirán előállítása 1.7 g 2-(4-bróm-2,3,5,6-tetrafluor-benzil-oxi)-tetrahidropirán 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához vízmentes nitrogén atmoszférában, részletekben 2,3 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium oldatot adunk. A reagens beadagolása közben az elegyet -20 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. 15 perc elteltével az elegyhez egyetlen részletben 1,2 g réz(I)-bromid-dimetil-szulfid komplexet adunk. Az elegyet 1 órán át -10 °C-on tartjuk, majd 1 ml 1,2-diklór- prop-2-ént adunk hozzá, és a hő-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
