201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 201529 B 2 zil-alkoholt kapunk. A termék petroléteres (fp.: 60-80 CC) átkristályosítás után 51—52 °C-on olvad. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 4,8 (s, 2H), 3,6 (m, 2H), 2,3 (széles s, 1H), 1,0 (t, 1H) ppm. Infravörös spektrum jellemző sávja (paraffin párna): 3400 cm" *. 19. példa 3-Benzd4-fluor-benzil-alkohol (a 18., 47. és 50. sz. vegyidet előállításának közbenső terméke) előállítása 1. lépés: 3-Bróm-4-fluor-benzaldehid előállítása 90,4 g porított alumínium-trikorid 100 ml vízmentes diklór- metánnal készített, 0 °C-ra hűtött szuszpenziójához 49,6 g 4- fluor-benzaldehid 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyhez 70,4 g brómot adunk, és a reakcióelegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, óvatosan jégre öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-meta-biszulfit oldattal, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott sötétvörös, olajos maradékot 11 cm hosszú Vigreaux oszlopon csökkentett nyomáson desztilláljuk. 45,7 g 3-bróm-4-fluor- benzaldehidet kapunk; fp.: 85-108 °C/8 Hgmm. 2. lépés: 2-(Bróm-4-fluor-fenil)-l,3-dioxolán előállítása 45,7 g 3-bróm-4-fluor-benzaldehid, 27,39 g etilén-glikol, 0,225 g p-toluol-szulfonsav és 110 ml vízmentes toluol elegyét Dean-Stark vízelválasztó feltéttel ellátott edényben visszafolyatás közben forraljuk. 4,5 óra elteltével a feltétben körülbelül 12 ml víz gyűlik össze, és a reakcióelegyeben gáz-folyadék kromatográfiás elemzéssel kiindulási aldehid már nem mutatható ki. Ekkor az elegyet vizes oldttal mossuk, vízmentes magnézium- szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sárga, olajos maradékot csökkentett nyomáson végzett desztillációval tisztítjuk. 43,56 g 2-(3-bróm-4-fluor- fenil)-l,3-dioxolánt kapunk; fp.: 68-106 °C/0,04 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (CDCI3, 90 MHz): 4,1 (4H, m), 5,8 (1H, s), 7,0-7,7 (3H, m) ppm. 3. lépés: 2-(3-Benzil-4-fluor-fenil)-l,3-dioxolán előállítása Ezt a vegyületet a Tetrahedron Letters 21, 845 (1980) közleményben leírthoz hasonló eljárással állítjuk elő. 2,1 g aktivált cinkpor 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához nitrogén atmoszférában, egy részletben 2,77 g benzil-bromidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át fénnyel besugározzuk, majd 30 percig állni hagyjuk, és ezután nitrogén atmoszférában óvatosan szűrjük. A szűrletet nitrogén atmoszhférában 1 g 2-(3-bróm-4-fluor-fenil)-l,3-dioxolán, 0,05 g palládium(0)-tetrakisz-trifenil-foszfin és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 48 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ekkor az elegyben gáz-folyadék kromatográfiás élezéssel kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakcióelegyet lehűtjük és dietil-éterbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vizes ammónium-klorid oldattal, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sárga, olajos maradékot tisztítás céljából szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10 térfogat %-tól 20 térfogat %- ig növekvő mennyiségű dietil-étert tartalmazó petrolétert (fp.:40- 60 °C) használunk. 0,7 g 2-(3-benzil-4-fluor-fenil)- 1,3-dioxolánt kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban. NMR-spektrum vonalai (CDCI3, 60 MHz): 4,0 (6H, m), 5,7 (1H, s), 6,8-7,5 (8H, m) ppm. 4. lépés: 3-Benzil-4-fluor-benzaldehid előállítása 0,7 g 2-(3,benzil-4-fluor-fenil)-l,3-dioxolán, 10 ml aceton, 1 ml víz és 5 csepp tömény kénsav elegyét 16 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet dietiléterbe öntjük. A szerves fázist vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,59 g 3-benzil-4- fluor-benzaldehidet kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 4,10 (2H, s), 7,20 (6H, m), 7,75 (2H, m), 9,90 (1H, s) ppm. Infravörös spektrum jellemző sávja (folyadékfilm): 1700 cm" 1 (C - O). 5. lépés: 3-Benzil-4-fluor-benzil-alkohol előállítása 5 g 3-benzil-4-fluor-benzaldehid 75 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on, részletekben 1,34 g nátrium-bórhidridet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd óvatosan víz és dietil- éter keverékbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott halványsárga, olajos maradékot golyós csővel felszerelt készülékben desztillálva tisztítjuk. 4,0 g 3-benzil-4- fluor-benzil-alkoholt kapunk; fp.: 120 °C/0,02 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,7 (1H, széles s), 4,0 (2H, s), 4,6 (2H, s), 7,0-7,3 (8H, m) ppm. Infravörös spektrum jellemző sávja (folyadékfilm): 3600-3100 cm'1 (-OH). 20. példa 2-Metoxi-4-(metoxi-metil)-3,5,6-trifluor-benzoésav -metil-észter [a 4-(metoxi-metil)-2,3,5,6-tetrafluorbenzoésav-metil-észter előállításakor képződő melléktermék] előállítása és átalakítása 2-metoxi-4-(metoxi-metil)-3,5,6-trifluor-benzil-alkohollá (a 16. sz. vegyidet előállításának közbenső terméke). (i) 1,5 g fémnátriumot szobahőmérsékleten (körülbelül 22 °C-on) 20 ml vízmentes metanolban oldunk, és az így kapott metanolos nátrium-metoxid oldatba 10 g, a 4 370 346 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közöltek szerinti előállított 4-(bróm-metil)-2,3,5,6-tetrafluor-benzoésavmetil-észter 10 ml vízmentes metanollal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után a metanol fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, az elegyet híg vizes sósasvoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A részlegesen megszilárdult maradékot petroléterrel (fp.: 40-60 °C) eldörzsöljük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. 4,0 g szilárd anyagot kapunk, ami NMR és infravörös spektrosz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
