201527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált /diklórmetil/-piridinek előállítására
1 HU 201527 B 2 hatjuk, vagy ha szilárd halmazállapotú, akkor megfelelő oldószerből átkristályosíthatjuk. Más módszer szerint a reakcióelegyet csökkentett nyomáson közvetlenül ledesztillálhatjuk hogy az illékonyabb komponenseket eltávolítsuk, és a kívánt (I) általános képletű vegyületet a kapott maradékból például extrakciós kromatográfiával és/vagy desztillációs módszerekkel izolálhatjuk. A találmány szerinti eljárással kapott szubsztituált 2- és 4- (diklórmetil)piridineket a következő táblá- 5 zatban foglaljuk össze: Vegyület: Y2 Y2 Y4 Y5 Y6 1 CHCI2 Cl H Cl Cl 2 CHCI2 Cl H H Cl 3 CHCI2 Cl H Cl H 4 CHCI2 Cl CHCI2 Cl Cl 5 CHCI2 Cl H Cl F 6 CHCI2 Cl H CN f 7 CHCI2 Br H NO2 H 8 CHCI2 Cl H cf3 H 9 CHCI2 F H cf3 H 10 CHCI2 cf3 H cf3 Cl 11 CHCI2 cf3 H H Cl 12 CHCI2 cf3 H Cl Cl 13 CHCI2 H cf3 H Cl 14 CHCI2 Cl cf3 Cl Br 15 CHCI2 Br cf3 Br F 16 CHCI2 Cl H Cl cf3 17 Cl Cl CHCI2 Cl Cl 18 cf3 H CHCI2 H cf3 A találmány szerinti eljárásnál, ahol kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületeket használunk, ahol Y2, Y4 és Y6 közül több, mint egy jelent halogénatomot (fluor, klór vagy brómatomot), 35 többszörösen szubsztituált termékeket kapunk, mert a 2, 4 és 6 helyzetben az eljárás során többszörös reakció meg végbe a hidrogénatomokon. Ezen kívül ha olyan asszimmetrikus kiindulási (II) általános képletű anyagokat használumk, ahol Y2 és Y6 halogén- 40 atomot jelent, vagy olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, ahol Y4 és Y2 és Y6 közül mind a kettő vagy az egyik halogénatomot jelent, akkor párhuzamos reakciók mennek végbe a 2, 4 és 6 halogénatomokon és így szintén többféle termék keletkezik. Az (I) 45 általános képletű vegyületeket, melyeket ily módon kapunk, a kapott elegyből kromatográfiás módszerrel nyerhetjük ki, és bizonyos esetekben az elegyet az izomerek elkülönítése nélkül is alkalmazhatjuk. Rendszerint azonban előnyös olyan (II) általános képletű 50 kiindulási anyagokat használni, ahol Y2, Y4 és Y6 közül csak az egyik halogénatom, ahol Y2 és Y6 ugyanazt a halogénatomot jelenti és Y4 halogéntől eltérő. A kiindulási anyagként használt szubsztituált ha- 55 logénpiridinek ismert vegyületek és az irodalomban széles körben alkalmazták ezeket, mint kiindulási anyagokat. Sok példa és előállítási módszer található „Pyridine and its Derivatives”, E. Klingsberg irodalmi helyen, és R. A. Abramovitch kiegészítő referátuma- 50 iban, továbbá a 4 479 001 és 3 682 938 sz. amerikai egyesült államok- beli szabadalmi leírásokban. A találmány további részleteit az alábbi példákkal illusztráljuk. 1. példa 3.5.6- triklór-2-(diklórmetil)piridin előállítása (a táblázat 1. vegyülete) 2. reakcióvázlat 1,1 g (0,005 mól) 2,3,5,6-tetrakloropiridint összeöntünk 5 ml N- metil-pirrolidinnel és 5 ml (kb. 0,062 mól) koroformmal egy reakcióedényben és a kapott oldathoz keverés közben 6 g 50 t %-os (0,75 mól) vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. 30 perc múlva a cím szerinti vegyület gázkromatográfiásán kimutatva kb. 15 %-os konverzióval keletkezett. 2. példa 3.6- dikór-2-(diklórmetil)piridin előállítása (a táblázat 2. vegyülete) 3. reakcióvázlat 1,0 g (0,0055 mól) 2,3,6-triklór-piridint összeöntünk 4 g N- metil-pirrolidonnal, 4 g (0,033 mól) kloroformmal és 1,0 g 50 t %-os (0,013 mól) vizes nátrium-hidroxiddal. A kapott elegyet keverjük és kb. 1 óra hosszat enyhén melegítjük. Ez alatt a reakcióelegyben gázkromatográfiával és tömegspektrometriával kimutatjuk a terméket és standardként egy hiteles mintát használunk. Éjjel szobahőmésékleten állni hagyjuk, és a cím szerinti vegyület kb. 1,7 %-át teszi ki az elegyben lévő piridineknek. 3. példa 3-ldőr-5-(trifluormetil)-2-(diklórmetil)piridin előállítása (a táblázat 8. vegyülete) 4. reakcióvázlat 43,2 g (0,20 mól) 2,3-diklór-5-(trifluormetil)-piridint feloldunk 140 g (1,17 mól) kloroformban és 3
