201517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polietilénglikol-karbaminátok és ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint diagnosztikumok
HU 201517 B 2 termék elemanalízise a C49H9iInNó02i átlagos bruttó képletnek felel meg: talált: 047,50 %; H=7.50 %; N=6,80 %. számított: 047,73 %; H=7,60 %; N=6.82 %. HPLC, RT = 10,30 perc 75. péWa N-[co-Metoxi-(undekakisz-etilén-oxi)-karbonil]-deferrioxamin B mangán(III)komplexe, ahol undekakisz-etilén-oxi- egy olyan -(CH2-CH2-0)n- általános képletű csoportot jelent, melyben n átlagos értéke: 11. 700 ml vízhez hozzáadunk 88,26 g (80 mmól) N-[co-metoxi-(undekakisz-etilén-oxi)-karbonil]-deferrioxamin B-t, ahol az undekakisz-etilén-oxi-csoport egy olyan -(CH2-CH2-0)n- általános képletű csoportot jelent, melyben n átlagos értéke: 11 (6. példa), majd ehhez erőteljes keverés közben 700 ml etil-acetátban oldva 31,7 g (90 mmól) mangán(UI)-acetil-acetonátot adagolunk és a reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a vizes fázist sok etil-acetáttal mossuk, majd liofilizáljuk. így megkapjuk a kívánt mangánkomplexet, sötétzöld színű gyantás termék formájában, amely 40 %-ig vízben, 25 %-ig dimetil-szulfoxidban, 40 %-ig metanolban és 30 %-ig metilén-dikloridban oldható. Elemanalízise a CavHyiMnNftChi átlagos bruttó képletnek felel meg. A kapott eredmények: talált: C=50,60 %: H=7.90 %; N=7,22 %; Mn=5,05 %. számított: C=50,55 %; H=7.96 %; N=7,22 %; Mn=4.72 %. HPLC, RT = 10.50 perc. 16. példa N-[co-Metoxi-(undekakisz-etilén-oxi)-karbonil]-deferrioxatnin B vas(III)komplexe, ahol undekakisz-etilén-oxi- egy olyan -(CH2-CH2-0)n- képletű csoportot jelent, melyben n átlagos értéke: 11. 500 ml ionmentesített vízben feloldunk 11,03 g (10 mmól) N-[cö-metoxi-(undekakisz-etilén-oxi)-karbonil]-deferrioxamin B-t. ahol az undekakisz-etilén-oxi-csopon egy olyan -(CH2-CH2-OV általános képletű csoportot jelent, melyben n átlagos értéke: 11 (6. példa). A fenti anyagokból 10 percen belül oldat keletkezik, amihez összesen 27,03 g (100 mmól) vas(lII)-kloridot adunk, mégpedig 2,70 g-os részletekben, 15 perces időközökben, ami 10 részadagot jelent. Körülbelül 2 1/2 óra múlva nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel kiindulási anyagot már nem lehet kimutatni. A reakcióelegyet ekkor vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 7.5 pH-értékűre beállítjuk és ezt követően liofilizáljuk. A liofilizátumot metanolban oldjuk és golyócskák formájában levő hidroxipropilezett dextrángél (Sphedex * LH-20) segítségével tisztítjuk. A metanollal kimosott sötétvörös színű frakciók tartalmazzák a kívánt vas(III)komplexet. melynek elemanalízise a C49H91 FeNftCh 1 x 1 mól H2O átlagos bruttó képletnek felel meg. talált: C=50,21 %: H=7.99 %; N=7,25 %; Fe=4,90 %. számított: C=50.12 %: H=7.98 %: N=7.16 %: Fe=4.76 %. A kapott termék 25 %-ig oldódik dimetil-szulfoxidban. 40 %-ig vízben (viszkózus oldat, tiszta oldat kb. 30 %-ig), 40 %-ig metanolban és 30 %-ig metilén-dikloridban. HPLC, RT= 10,30 perc. 77. példa 36 g, N-[cö-metoxi-(undekakisz-etilénoxi)-karbonil]-deferrioxamin B vas (Iü)komplexet - ahol „undekakisz-etilénoxi” egy -(CH2-CH2-O-V általános képletű csoportot jelent és n átlagos értéke 11 (11. példa) - 120 ml pirogénmentes vízben oldunk és az oldatot 0,45 mm pórusátmérőjű sterilre szűrő berendezésen szűrjük át. A szűrt, 0,25 M koncentrációjú oldatot steril körülmények között 10,5 ml-es adagokban megfelelő ampullákba töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben R jelentése legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, n átlagos értéke 9-től 20-ig terjedő egész szám, X egy -C(=0)-(NH-S02)m- általános képletű csoportot képvisel, melyben m értéke 0 vagy 1 és ha m jelentése 1, úgy a karbonilcsoport a nitrogénatomhoz kapcsolódik, és Ai, A2 és A3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 6-12 szénatomos alkanoil-csoport, alkil-oxi-karbonil-(ahol az alkilcsoport legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz)- vagy alkil-oxi-karbonil-metilamino-karbonil-(ahol az alkilcsoport legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz)-csoport, valamint az Ai, A2 és A3 helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületek paramágneses átmeneti fémekkel - ideértve a lantanidákat - vagy a periódusos rendszer harmadik főcsoportjába tartozó fémekkel, valamint megfelelő radionuklidokkal alkotott komplexei előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk - ezekben a képletekben R és n jelentése az előbbiekben megadott, Y2 hidrogénatom és Yi valamilyen -X-Zi (Illa) általános képletű csoportot jelent, amelyben X jelentése a fenti és Zi lehasítható csoport, amely az Y2 hidrogénatommal együtt lehasadva a reakciópartnerek között vegyértékkötés keletkezését eredményezi, és ahol A° hidrogénatom, vagy egy aminocsoportot védő csoport, míg Ai0. A20 és A30 egymástól függetlenül hidrogénatomot, valamilyen alkalmas védőcsoportot vagy egy, az előbbiekben meghatározott Ai, A2 illetve A3 acilcsoportot jelent, majd kívánt vagy szükséges esetben a találmány szerinti eljárással kapott vegyületekben levő védőcsoportokat lehasítjuk, és kívánt esetben a találmány szerint kapott olyan (I) általános képletű vegyületet. melyben A1, A2 és A3 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent, ezt vagy ezeket Ai. A2 vagy A3 acilcsoportra kicseréljük és/vagy kívánt esetben valamely találmány szerint kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, melyben A1, A2 és A3 hidrogénatomot jelent, az előbbiekben meghatározott fémkomplexszé alakítunk át. (Elsőbbsége: 1988. 07. 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és X jelentése az 1. igénypontban megadott és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
