201516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-ciano-2-oximino-acetamid-származékok előállítására
1 HU 201516 B kristályos tennék szűrésével vagy egy megfelelő szerves oldószerrel végzett extrakcióval. A (I) általános képletű. találmány szerinti eljárással előállított 2-ciano-2-oximino-acetamidok közbenső termékként alkalmazhatók az N-(2-ciano-2-alkoximino-acetilj-amino-savszármazékok szintézisében közbenső tennékként. Ezek a vegyületek erős fungicid hatásúak. így például a (VIII) általános képletű N-(2-ciano-2-alkoximino-acetil)-aminosavszármazékokat - a képletben X jelentése a már megadott, és R6 jelentése alkil-, alkenil-, alkinil-, ciano-alkil-, azolil-alkil-csoport, adott esetben helyettesített fenil-alkil-csoport. valamint adott esetben helyettesített cikloalkilcsoport úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű, találmány szerinti eljárással kapott 2-ciano-2-oximino-acetamidot - a képletben M és X jelentése a már megadott -, egy (IX) általános képletű vegyülettel - a képletben R6 jelentése a már megadott és W jelentése halogénatom vagy szulfonil-oxi-csoport adott esetben bázis jelenlétében és adott esetben oldószer jelenlétében reagáltatjuk. A (VIII) általános képletű N-(2-ciano-2-alkoximino-acetil)-aminosav-származékok előállítási eljárásában oldószerként szerves oldószereket alkalmazhatunk. Ide tartoznak az alkoholok, így a metanol és etanol. a ketonok. így aceton és metil-izobutil-keton, a nitrilek, így az acetonitril, észterek, így etil-acetát, amidok. így dimetil-formamid és N-metil-pirrolidon, valamint dimetil-szulfoxid. A (Vni) általános képletű N-(2-ciano-2-alkoximino-acetil)-aminosavszármazékok előállítási eljárásában bázisként a szokásos szervetlen és szerves bázisokat alkalmazhatjuk. Ide tartoznak előnyösen a tercieraminok, így a trietil-amin, a piridin és a diazabicikloundecén (DBU): valamint szervetlen bázisokként alkalmazhatunk nátrium-, kálium- vagy kalcium-karbonátot. A (Vni) általános képletű N-(2-ciano-2-alkoximino-acetil)-aminosav-származékok előállítási eljárásában a reakció hőmérsékletet széles tartományban változtathatjuk. Általában 0-150 °C, előnyösen 20- 120 °C hőmérsékleten dolgozunk. A (Vni) általános képletű N-(2-ciano-2-alkoximino-acetil)-aminosav-származékok előállítási eljárásában 1 molekula (I) általános képletű 2-ciano-2- -oximino-acetamidhoz 1-3 mól, előnyösen 1-2 mól (IX) általános képletű alkilezőszert adagolunk. A (VII) általános képletű reakciótermék feldolgozása és izolálása ismert módon történik. A (VIII) általános képletű N-(2-ciano-2-alkoximino-acetil)-aminosav-származékok előállítási eljárásában úgy is eljárhatunk, hogy egy (I) általános képletű 2-cián-2-oximino-acetamidot. amelyet a találmány szerinti eljárásban előállítunk, izolálás nélkül egy (IX) általános képletű alkilezőszerrel a már megadott módon reagáltatunk. Előállítási példák 1. Példa (1-1) képletű vegyidet előállítása 14,8 g (0,064 mól) N-(ciano-acetil-glicil)-benzil-aminból, 30 ml metanolból és 7,5 g (0,064 mól) izoamil-nitritből álló elegyhez hozzácsepegtetünk 20 °C hőmérsékleten állandó hűtés közben 13,6 g (0,065 mól), metanolban készített 26 tömeg%-os nátrium-metilátot, majd az elegyet egy éjszakán át (15 óra) szobahőmérsékleten keverjük. Á reakcióelegyet 20 tömeg%-os sósav oldattal (pH=2) elegyítjük, és vákuumban bepároljuk. A csapadékot leszívatjuk, toluollal mossuk és vákuumban 50 °C hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 15,9 g (95 %-os kitermelés) N-(N-[(E)-2-ciano-2-hidroximino-acetil]-giicil j-benzil-amint állítunk elő. Op.: 182-185 °C. Kiindulási vegyidet előállítása (11-1) képletű vegyidet előállítása 9,9 g (0,1 mól) ciano-ecetsav-metil-észtert és 25,0 g (0,1 mól) N-glicil-benzil-amin-hidrobromidot feloldunk 100 ml metanolban, majd az oldathoz csepegtetünk 20 °C hőmérsékleten 20,8 g (0,1 mól) metanolban készített 26 tömeg%-os nátrium-metilát-oldatot, és a reakcióelegyet egy éjszakán át (15 óra) keverjük. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml vízzel elegyítjük, leszívatjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 16,5 g (71 % kitermelés) (II-l) képletű vegyületet, N-(N-ciano-acetil-glicil)-benzil-amint állítunk elő. Op.: 129-130 ”C. 22,4 g (0,075 mól) N-(N-benzil-oxi-karbonii-glicil)-benzil-amint 82 ml jégecetben készített 33 tö- ' meg%-os hidrogén-bromid oldattal kezelünk, és a szuszpenziót 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 140 n . éterrel elegyítjük, a csapadékot leszívatjuk, gyorsa éterrel mossuk és vákuumban kálium-hidroxidon víztelenítjük. Ily módon 18.0 g (98 % kitermelés) (1) képletű, N-glicil-benzil-amin-hidrobromidot állítunk elő. A termék színtelen kristály, és olvadáspontja 187-188 °C. 250 g (1,195 mól) N-(benzil-oxi-karbonil)-glicint és 120,7 g (1,195 mól) trietil-amint feloldunk 1500 ml tetrahidrofuránban és —50 ”C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 165,6 g (1,195 mól) klór-hangyasav-izobutil-észtert. A reakcióelegyet 10 percig -50 °C hőmérsékleten keverjük, majd 200 ml tetrahidrofuránban készített 140.8 g (1.315 mól) benzil-aminnak előre lehűtött oldatához a lehető leggyorsabban hozzáöntjük, miközben ügyelünk, hogy a hőmérséklet a -15 °C-ot ne lépje túl. A reakcióelegyet 30 percig -10 °C hőmérsékleten és 15 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot 3000 ml diklór-metánnal feloldjuk, az oldatot vízzel. 1 mólos sósav oldattal és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 300 ml petroléterrel összekeverjük. így a termék kikristályosodik. Ily módon 169 g (47 ck kitermelés) N-(N-benzil-oxi-karbonil-2licil)-benzii-amint (2) állítunk elő. Op.: 114-117^0. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
