201509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
1 HU 201509 B 2 8. kísérleti példa A PGD2 által okozott érösszehúzódásra kifejtett gátló hatás Az eljárás: Nyulak aortájának spirális csíkját (2-3 mm szélesek, mintegy 3 cm hosszúak) Krebs-Henseleit-oldatban szuszpendáljuk 2 g terhelésnél. A Krebs-Henseleit-oldatot 95 % oxigént és 5 % széndioxidot tartalmazó gázzal telítjük és 37 °C hőmérsékletre melegítjük. A PGD2 adagolására (3X10-6 mól) a vaszkuláris csíkban létrejövő összehúzódás gátlását a 13. számú vegyülettel való előkezelés után 30 perccel határozzuk meg. Az eredmények: Az eredményeket a 12. táblázat mutatja. 12. táblázat A vegyület Koncentráció Gátlás (%) száma (mól) 21 IO-7 54 (n=2) 27 IO-7 100 (n=2) „n” a kísérletek száma. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű fenolszármazékok - a képletben R1 jelentése hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkiloxi-csoport vagy benzil-oxi-csoport, R- jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy formilcsoport, R4 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy jelentése fenil-( 1— 4- -szénatomosj-alkilcsoport, amely a fenil-csoportján para-helyzetben halogénatommal lehet helyettesítve vagy halogénatom, formilcsoport, 2-7 szénatomos alkanoilcsoport, karboxilcsoport vagy -CH=NR7 vagy -CH=CHR6 általános képletű csoport - a képletekben R7 jelentése hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport vagy benzhidril-oxi-csoport, R6 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport -, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy az R2-R;' szubsztituensek közül kettőnek a jelentése: R-’+R4 vagy R4+R3=-(CH2)a- általános képletű csoport - a képletben a értéke 3 vagy 4 -, vagy -(CH2)b-CO- általános képletű csoport - a képletben b értéke 2 vagy 3 -, R-+R-’=-CH=CH-CH=CH- képletű csoport, R3+R4=-(CH2)i -CO-O- általános képletű csoport - a képletben 1 értéke 1 vagy 2 -, X jelentése fenilcsoport, amely para-helyzetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, Y jelentése metil-. hidroxi-metil-csoport vagy karboxilcsoport. amely 1-4 szénatomos alkanollal vagy benzil-alkohollal lehet észteresítve, vagy jelentése -CONH-(l-5 szénatomos alkil)-csoport, n értéke 3—10 — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben X és Y jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott és A jelentése hidroxil-, acetoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom - reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyeknél R4 jelentése halogénatom, egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R5, X, Y és n jelentése a tárgyi körben megadott - egy halogénezőszerrel, előnyösen szulfuril-halogeniddel reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyeknél R4 jelentése formilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R5 és n jelentése a tárgyi körben megadott - egy formilezőszerrel, előnyösen (dihalogen-metil)~metil-éterrel reagáltatunk, és i) kívánt esetben az Y helyén karbonsavészter-csoportot tartalmazó vegyületet, Y helyén - CH2OH—csoportot tartalmazó vegyületté redukáljuk, vagy ii) kívánt esetben az Y helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet amidáljuk, vagy iii) kívánt esetben az Y helyén 1-4 szénatomos alkanollal észteresített karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet hidrolizáljuk, vagy iv) kívánt esetben az Y helyén karboxilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására a megfelelő, védett csoportokat tartalmazó vegyületekből az észter és éter védőcsoportot eltávolítjuk, vagy v) kívánt esetben az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületet R4 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó vegyületté hidrogénezzük, vagy vi) kívánt esetben az Y helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületeket és az R4 helyén hidroximetil-csoportot tartalmazó vegyületeket Y helyén -CO-OCH3 és R4 helyén -CH2O-CH3 csoportot tartalmazó vegyületekké metilezzük, vajry vii) kívánt esetben az R4 helyén -CH=CHR° általános képletű csoportot - a képletben R6 jelentése metoxicsoport - tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületeket acetonnal kondenzáljuk, vagy viii) kívánt esetben az R4 helyén -CH=N-OH képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületeket oximmá alakítjuk, vagy ix) kívánt esetben a kapott -CH-CH3 vagy -CHO Lh csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidáljuk és -CO-CH3 vagy -COOH csoportot alakítunk ki, vagy x) kívánt esetben az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületeket az R4 helyén hidroxilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
