201509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
HU 201509 B 2 tartalmazó vegyületek előállítására addíciós reakcióba visszük, vagy xi) kívánt esetben az olyan amelyeknek képletében a közül kettő (CH2)b-CO- általános képletű csoportot 5 alkot, az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R2-R5 szubsztituensek közül kettő -(CH2)a- általános képletű csoportot alkot, oxidáljuk, vagy xii) kívánt esetben R1 helyén -OCH3 csoportot tar- 10 talmazó vegyületek előállítására az R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeket metilezzük, vagy xiii) kívánt esetben R4 helyén -CH=CH-R6 csoportot- ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport 15- tartalmazó vegyületek előállítására R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületeket (1-4 szénatomos alkilj-trifenil-foszfónium-bromiddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1988. 05. 02.) 20 2. Eljárás az (I) általános képletű fenolszármazékok - a képletben R1 jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, 25 R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom vagy formilcsoport, R4 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy jelentése fenil-( 1—4 szénato- 30 mos)~alkilcsoport, amely fenil-csoportján parahelyzetben halogénatommal lehet helyettesíteni, vagy halogénatom, formilcsoport, 2-7 szénatomos alkanoilcsoport vagy karboxilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos al- 35 kilcsoport, vagy az R2 és R5 közül kettő jelentése: R3+R4 vagy R4+R5=-(CH2)a- általános képletű csoport - a képletben a értéke 3 vagy 4 -, 40 vagy -(CH2)b-CO- általános képletű csoport - a képletben b értéke 2 vagy 3 -, X jelentése fenilcsoport, amely para-helyzetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal 45 lehet helyettesítve, Y jelentése metil-. hidroxi-metil-csoport vagy karboxilcsoport, amely 1-4 szénatomos alkanollal vagy benzil-alkohollal lehet észteresítve, vagy jelentése -CONH-(l-5 szénatomos alkil)-csoport, 50 n értéke 3—10 — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2. R3. R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű vegyülettel 55- a képletben X és Y jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott és A jelentése hidroxil-. acetoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom - 60 reagáltatunk. vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyeknél R4 jelentése halogénatom. egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3. R-\ X. Y és n jelentése a tárgyi 65 vegyületek előállítására, : R--R5 szubsztituensek körben megadott - egy halogénezőszerrel, előnyösen szulfuril-halogeniddel reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyeknél R4 jelentése formilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R5 és n jelentése a tárgyi körben megadott - egy formilezőszerrel, előnyösen (dihalogén-metil)—metil-éterrel reagáltatunk, és i) kívánt esetben az Y helyén karbonsavészter-csoportot tartalmazó vegyületet, Y helyén - CH2OH--csoportot tartalmazó vegyületté redukáljuk, vagy ii) kívánt esetben az Y helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet amidáljuk, vagy iii) kívánt esetben az Y helyén 1-4 szénatomos alkanollal észteresített karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet hidrolizáljuk, vagy iv) kívánt esetben az Y helyén karboxilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására a megfelelő, védett csoportokat tartalmazó vegyületekből az észter és éter védőcsoportot eltávolítjuk, vagy v) kívánt esetben az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületet R4 helyén hidroximetil-csoportot tartalmazó vegyületté hidrogénezzük, vagy vi) kívánt esetben az Y helyén karboxilcsoportot tartalmazó vegyületeket és az R4 helyén hidroximetil-csoportot tartalmazó vegyületeket Y helyén -CO-OCH3 és R4 helyén -CH2-O-CH3 csoportot tartalmazó vegyületekké metilezzük, vagy vii) kívánt esetben a kapott -CH-CH3 vagy -CHO OH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidáljuk és -COCH3 vagy COOH csoportot alakítunk ki, vagy viii) kívánt esetben az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó vegyületeket az R4 helyén hidroxilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására addíciós reakcióba visszük, vagy ix) kívánt esetben az olyan vegvületek előállítására, amelyeknek képletében az R--R5 szubsztituensek közül kettő -(CH2)b-CO- általános képletű csoportot alkot, az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R2-R5 szubsztituensek közül kettő -(CH2)a- általános képletű csoportot alkot, oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1987. 06. 09.) 3. Eljárás aktív oxigént elimináló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R4, R3, X és Y jelentése és n értéke az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk. (Elsőbbsége: 1988. 05. 02.) 4. Eljárás aktív oxigént elimináló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1. R2, R3. R4, R-\ X és Y jelentése és n értéke a 2. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal ttyógyszerkészítményekké alakítunk. (Elsőbbsége: 1987. 06. 09.) 27
