201509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
HU 201509 B 2 6. táblázat A vegyület IC50 (mól) (az 50 %-os gátlásszáma hoz szükséges koncentráció 3 1 2,4 X 10-7 9 1,3 X 10-7 19 1,6 X 10-7 21 4,9 X 10-8 22 1,6 X 10-7 12 2,0 X 10-7 17 8,4 X 10-7 27 2,3 X 10-9 32 3,2 X 10-8 37 1,3 X 10-8 35 8,0 X 10-8 52 1,4 X 10-8 3. kísérleti példa Az U-46619 (TXA2 utánzó) által indukált légcsőösszehúzódás gátlása tengerimalacoknál Az eljárás: 8 hím Hartley tengerimalacot alkalmazunk csoportonként. A tengerimalacokat uretánnal (1.5 g/kg, i.p.) elaltatjuk és hátonfekvő helyzetben rögzítjük őket, majd légcsövüket felmetszük és kanülön keresztül lélegeztető berendezéssel kötjük össze. A légcső-kanül oldalágát a lélegeztető berendezéshez (Harvard rágcsáló lélegeztető berendezés Type 680) 5 kötjük, amely 70 löketet ad percenként 3-5 ml állandó térfogattal. A fúvási nyomást állandó 10 cm H2O értéken tartjuk. Galiamin trietjodiddal (1 mg/kg, i.v.) való kezelést 10 követően a karotid kanülön keresztül U-46619-t (10 pg/kg) adunk fiziológiai sóoldatban oldva és túlfolyási technikával Konzett-Rössler eljárással [Konzett, H. és Rössler, R., Naunyn-Schmiedegerg's Arch. Exp. Path. Pharmak., 195, 71-74 (1940)] mérjük a légúti 15 ellenállást. A vizsgált vegyületet 5 %-os gumiarábikum-oldatban szuszpendáljuk és orálisan adagoljuk az U-46619 jelű vegyülettel való kezelést megelőzően 1 órával. Más esetben a vizsgált vegyületet 50 %-os vizes 20 dimetil-szulfoxid-oldatban oldjuk és intravénásán adagoljuk 0,1 ml/100 g testtömeg mennyiségben az U-46619 jelű vegyülettel való kezelést megelőzően. Az eredmények: Az eredményeket a 7. táblázat tartalmazza. 7. táblázat A vegyület száma Az adagolás (mg/kg) Az adagolás módja Az állatokszáma %-os gátlás 1 5 p.o. 7 55** 9 0,31 i.v. 5 65** 21 5 p.o. 9 76** 21 0,31 i.v. 5 51** 22 5 p.o. 7 83** 22 1,25 i.v. 5 43** 12 0.31 i.v. 4 96** 17 1,25 i.v. 6 71** 27 5 p.o. 10 84** 32 0,31 p.o. 7 57** 37 1,25 p.o. 7 59** 35 5 p.o. 6 76** 52 0,31 p.o. 7 36** : p<0,01 a kontrollcsoporttal szemben 4. kísérleti példa A lipidperoxidok termelésének a gátlása patkányok agyhomogenizátumában Az eljárás: Hím SD patkányok agyszövetét használjuk 5 %-os, foszfáttal puffereit oldatban készített homogenizátum formájában. A homogenizátumot 1 órán át inkubáljuk 37 °C hőmérsékleten, meghatározzuk a lipid-peroxidok termelését a tio-barbitursavas 55 módszerrel Ohkawa et al. (Analytical Biochemistry, 85: 551. 1979) szerint. A vizsgált vegyületeket dimetil-szulfoxidos oldat formájában alkalmazzuk. A lipid-peroxidok termelésére kifejtett gátló hatást a hordozót kapott csoporthoz 60 viszonyítva %-os gátlásban fejezzük ki. Az eredmények: Az eredményeket a 8. táblázat mutatja. Mint a 8. táblázatból látható, a vizsgált vegyületek lényegesen gátolták a lipid-peroxidációt. 8. táblázat 50 ________________________________________ A vegyület száma Gátlás (%) 1 92,0 6 100 9 100 56 100 5 100 12 100 20 74,5 (A vizsgált vegyületek koncentrációja 10-5 mól.) 24
