201464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként EDTA-nátriumsót tartalmazó szájöblítő oldat előállítására
HU 201464 B A találmány tárgya eljárás EDZA-nátriumsót tartalmazó 5,5-9,0 pH-jú fogkőképződést megelőző szájöblítő oldat előállítására. A fogkő szilárd, kemény, a fogfelületeken képződő lerakódás, amely a nyálban levő baktériumflórának igen kiváló, védett környezetet biztosít. Ennek következtében érvényesülhet bizonyos baktériumok káros hatása, amely folyamat fogbetegségek, így fogszuvasodás és különféle fogínygyulladások kialakulásához vezet. A fogkőképződés az első stádiumban úgy kezdődik, hogy egy úgynevezett folt megtapad a fogfelületen. Ez a folt szerves anyagokat tartalmazó porózus anyag, amelyben a nyálból bediffunáló kalcium- és foszfát ionok különféle kalcium-foszfátok kialakulását okozhatják. A folt struktúrája megerősödik és megkeményedik, mert foszfátok kristályosodási reakciók következtében létrehozzák a fogkövet. Mivel a fent említett fogbetegségek kialakulása bizonyos ártalmas baktériumok káros hatásának következménye, az erőfeszítések a baktériumhatás megelőzésére és megállítására irányulnak. Ez legközönségesebben szájöblítéssel érhető el, amikor is a száj öblítőszerekhez különféle baktériumölő szereket adnak. Bár bizonyos adalékanyagok, így például a klórhexidián, jó hatáúaknak bizonyultak, a probléma nem oldódott meg. Az elmúlt évtizedben fluortartalmú fogkrémekkel, szájöblítőkkel, az ivóvíz fluorozásával elég jelentősen sikerül lecsökkenteni a fogszuvasodás létrejöttét. De még ilyen módon sem lehet kielégítő mértékben megelőzni és megakadályozni a fogbetegségek kialakulását. Mint új lehetőség jött szóba a legtöbb fogbetegségért felelős baktérium, a Streptococcus mutans elleni vakcina kifejlesztése. Ezek a kísérletek1^ azonban még csak kezdeti stádiumban vannak, így évekig még nem lehet tudni semmit az eredményességükről. Ezenkívül figyelembe kell venni azt is, hogy a fenti baktériumfaj nem egyedül felelős a fogbetegségek kialakulásáért: más baktériumfajok is kifejtenek káros hatást. A találmány célkitűzése a fenti betegségeket okozó fő faktorok egyikének, a fogkőképződésnek megelőzésére szolgáló új készítmény előállítása, melyet hosszú időtartalmú kísérletek során vizsgáltunk, tekintettel a fogkőképződés elkezdődésének és kifejlődésének hosszú idejére. A fogkőképződést megelőzi az úgynevezett folt kialakulása a fogfelületeken. Amint az előbbiekben megállapítottuk, ez a folt részben a szájüregben levő folyadék szerves proteinjeiből, részben pedig a foltban levő baktériumok által termelt poliszacharidok közvetítése révén jön létre /lásd fenti 1)/. /I) Referencia = TIEDE 2000, 6/82 szám, 17- 22 .o./ Porózus struktúrájának köszönhetően a folt különféle baktériumokat és a szájüreg folyadékában levő oldható ionokat képes abszorbeálni: ezek közül az ionok közül leglényegesebb a kalcium és foszfát ionok szerepe. Megfelelő körülmények között a kálium ionok és a foszfát ionok reagálnak egymással és különféle kalcium-foszfátokat képeznek. Az első lépésben ezeknek a szilárd foszfátve - gyületeknek a kialakulása foszfát magok létrejöttét követeli meg, amiután a foltra jellemző mineralizá-1 ció, azaz makrofoszfátkristályok kialakulása indulhat meg. A folt mineralizációja, azaz a fogképződés elkerülhető, ha az előfeltételeket megteremtő foszfát magok és kristályos foszfát kialakulást megelőzhetjük. Ezt az ötletet megemlíti az 50 054 számú finn szabadalmi leírás, de arra a megállapításra jut, hogy más egyebek mellett az EDTA tartalmú oldatok nem megfelelőek a kitűzött cél eléréséhez. A 4.224.310 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás fogkrém és szájvíz előállítását ismerteti, mely eljárás kidolgozásánál a feltalálók célja az volt, hogy az Sr-EDTA képzésénél ne maradjon vissza kellemetlen ízű melléktermék az előállított szájápolószerekben. Nincs szó azonban arról, hogy a termékben lévő EDTA-vegyület megkötné a kálcium-ionokat, és ezáltal megelőzhető lenne a fogképződés. A jelen találmány hosszú időtartamú in vitro kísérletek eredményein alapul: ezek a kísérletek olyan oldatok szájöblítőként való alkalmazásával, ezen oldatok tulajdonságaival és felhasználhatóságával foglalkoztak, amely oldatok hatóanyagként EDTA nátriumsókat tartalmaztak és amelyek pH- ja bizonyos meghatározott értéktartományban volt. A találmány célja olyan készítményösszetétel, pH és oldat-felhasználási mód kialakítása volt, amely hatékony a fogképződés megelőzésében, és amellett nem veszélyezteti a fogzománcot, sem a száj más felületeit, ismételt használat esetében sem. Kísérleteink során azt találtuk, hogy a fenti célokra legmegfelelőbb az olyan etilén-diamin-tetraecetsav-nátriumsótartalmú készítmény, amely 5,5— 9,0, előnyösen 6,5-8,5 pH értékű. Gyakorlati szempontból a 6,7-8,0 érték közötti pH tartomány a legelőnyösebb, két okból. Először: az EDTA vegyüld kalciumkötő hatása erőteljesen lecsökken, ha a pH-t a 6,5 érték alá csökkentjük, s így ez a körülmény meghatározza az alsó pH hatást. Másrészről, a pH-érték felső határát az határozza meg, hogy a pH-t olyan tartományban kell tartani, amelynél az oldat semmiféle veszélyt nem jelent a szájüregre nézve. Ebből a szempontból az oldat még teljesen kockázatmentesen használható a pH = 8 érték esetén is. Az öblítőoldat hatóanyagtartalma 1-101%, előnyösen 5-71%. Az oldat felhasználásával kapcsolatban meg kell jegyezni, hogy a szájöblítéseket nem célszerű megkezdeni addig, amíg valamennyi, korábban képződött fogkövet el nem távolították. A szájöblítő oldat hatása azon alapul, hogy a foltba diffundáló kalcium ionok komplex formában megkötődnek, és így foszfát magokat és kristályos foszfát fázist képeznének a foltban. Az első kísérletek már 1979-ben megindultak, ekkor a feltaláló, miután a fogorvos alaposan eltávolította a fogköveit, megkezdte a reggeli és esti állandó szájöblítéseket. Ennek a kezdeményezésnek egy különlegesen erős fogkőképződés volt az oka, amely számos éven át jelentkezett és komoly fogínysorvadást eredményezett. Az 1979-től 1982- ig tartó idő alatt a fogkőképződés teljesen abbamaradt. 1982 végén a feltaláló abbahagyta a szájöblítéseket, hogy új fogkőképződés indulhasson meg. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
