201453. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként szubsztituált szemikarbazon- vagy tioszemikarbazon-származékokat tartalmazó herbicid szer, valamint eljárás a vegyületek előállítására
HU 201453 B kapott sav-kloridot 30 ml kloroformban felvesszük és 2-3 ml dietilaminnal elegyítjük. Az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformban oldjuk, vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és az oldószert forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk. így N,N-dietil-2-acetil-3-nikotinamidot kapunk. 0,45 g (2,0 mmól) fenti nikotinamid és 0,31 g (2,0 mmól) 4-fend-szemikarbazid 10 ml ecetsavban felvett elegyét egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószert forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk és a maradékot metanollal eldörzsöljük. A szilárd anyagot szűrjük és szárítjuk, így N,N-dietd-2-acetil-3-nÜcotinamid-4-fend-szemikarbazont kapunk, olvadáspont 241-243 °C (147 vegyidet). A fent leírt módon 4-(3-fluor-fenil)-szemikarbazidot és 4-(3-klór-fenil)-szemikarbazidot N,N-dietil-2-acetil-3-nikotinamiddal reagáltatva N,N-dietil-2-acetil-3-nikotinamid-4-(3-fluor-fenil)-szemi karbazont (148 vegyidet) és N,N-dietd-2-acetd-3- nikotinamid-4-(3-klór-fenii)-szemikarbazont (149 vegyidet) kapunk. 15. példa A 14. példában leírt módon 1,0 g (5,5 mmól) 2-acetd-mkotinsav-kloridot és 0,6 g (6,7 mmól) morfolmt reagáltatva 4-(2-acetd-nikotind)-morfolint kapunk. 1,0 g (4,2 mmól) fenti morfolin-származékot 0,7 g (4,2 mmól) 4-(3-fluor-fend)-szemikarbaziddal reagáltatva 4-(2-acetd-nikotirul)-morfolin-4-(3-fluor-fend)-szemikarbazont kapuíik, olvadáspont 193-195 °C (150 vegyidet). 16. példa 8.0 g (23,4 mmól) 13 vegyidet és 6,5 g (47,0 mmól) kálium-karbonát 50 ml dimetil-formamidban felvett elegyéhez 2,9 ml (6,67 g, 47,0 mmól) metd-jodidot adunk. A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd éter, kloroform és víz elegyére öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és sóoldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. CH3CN-ből átkristályosítva a megfelelő izotioszemikarbazont (151A vegyidet, F táblázat) kapjuk izomer elegy formájában. 5,2 g (15,2 mmól) fenti észter 80 ml metanolban felvett szuszpenziójához0,638 g (15,2 mmól) lítiumhidroxid-monohidrát 7 ml vízben felvett oldatát adjuk. A szuszpenziót 7 napon keresztül 60 °C hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük és a szdárd anyagot kiszűrjük. A szűrletet forgó vákuumbepárolóban bepároljuk és koncentrált sósavval és vízzel hígítjuk. A kapott szilárd anyagot vákuumszűréssel összegyűjtve 151 vegyületet (F táblázat) kapunk. 17. példa 15.0 g (43,1 mmól) 14 vegyidet 110 ml metanolban felvett szuszpenziójához 4,65 g (86,2 mmól) nátrium-metoxidot, majd 6,12 g (43,1 mmól) metiljodidot kapunk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk. A maradékot vízben felvesszük, kloroformmal extraháljuk, a 11 vizes fázist hatott sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal ismét extraháljuk. Ezt a kloroformos fázist vízzel és sóoldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. így 152 vegyületet (F táblázat) kapunk. A fent leírt módon a 159 vegyületet metd-jodiddal, bróm-etánnal, alld-bromiddal vagy benzd-bromiddal reagáltatva kapjuk a 195-198 vegyületeket (F táblázat). 18. példa A 17. példában leírt módon a 182 és 183 vegyületet metil-jodiddal reagáltatva kapjuk az alábbi vegyületeket: 3-acetd-4-izotiazol-karbonsav-S-metd-4-(3-klór-fend)-izotioszemikarbazon, olvadáspont 149-153 °C (206 vegyidet), 3-acetil-4-izotiazol-karbonsav-S-metd-4-(3-fluor-fend)-izotiosze mikarbazon, olvadáspont 145-148 °C (207 vegyület). 19. példa A 4. példában leírt módon a 206 és 207 vegyületet nátrium-metoxiddal reagáltatva kapjuk az alábbi vegyületeket: 206 vegyület nátriumsója, olvadáspont 122- 130 °C és 207 vegyület nátriumsója, olvadáspont 116- 136 °C. 20. példa A10. példában leírt módon a 206 és 207 vegyidet nátriumsóját klór-metil-2,2-dimetil-propanoáttal reagáltatva kapjuk az alábbi vegyületeket: terc-butd-karbond-oxi-metd-3-acetd-4-izotiaz ol-karboxdát-S-metd-4-(3-klór-fend)-izotioszemi karbazon, viszkózus sárga olaj (208 vegyidet), terc-butd-karbond-oxi-met0-3-acetd-4-izotiaz ol-karboxdát-S-metd-4-(3-fluor-fend)-izotioszem ikarbazon, olvadáspont 68-74 °C (209 vegyület). 21. példa 50 mg 2-acetd-nikotinsavhoz 56 mg 4-(3,5-difluor-fenil)-szemikarbazidot és 1 ml metanolt adunk. 1 perces kevertetés után a termék elkezd kiválni az oldatból. Az elegyet egy éjszakán (15 óra) keresztül kevertetjük, majd 0,2 ml metanodal hígítjuk. Ezután centrifugáljuk és a felülúszót eltávolítjuk. Ugyandyen módon a szilárd anyagot háromszor 0,5 ml metanollal és egyszer 0,5 ml éterrel hígítjuk. A szdárd anyagot vákuumban szárítva 2-acetd-nikotinsav-4-(2,5-difluor-fenil)-szemikarbazont (más néven 2-[metd-{[(3,5-difluor-fend-amino)karbonil}-hidrazono]-metil]-3-piridin-kar bonsav) kapunk, olvadáspont 186 °C (31 vegyidet, A táblázat). A fenti savat metanolban szuszpendáljuk, majd egy ekvivalans 2-(2-amino-etoxi)-etanoUal elegyítjük. A reakcióelegyet 30 percen keresztül kevertetjük, majd az oldószert forgó vákuumbepárlóban eltávolítva a 31 vegyület 2-(2-hidroxi-etoxi)-etdammóniumsóját kapjuk amorf szdárd anyag formájában, olvadáspont 79-82 °C. 22. példa 1,70 g (10,1 mmól) 2-acetd-3-tiofén-karbonsav 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
