201452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 1-(tetrazolil-aril-szulfonil)-3-(pirimidil/vagy triazinil)-karbamid-származékokat tartalmazó herbicid és növényi növekedést szabályozó készítmények, valamint eljárás a hatóanyaguk előállítására
HU 201452 B száraz ammóniagázt vagy tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot adagolunk. (A (IV) általános képlett! szulfonamidokat eltávolíthatjuk szűréssel. Ebben az esetben a melléktermék ammónium-kloridot vizes mosással választjuk el a terméktől. A (IV) általános képletű vegyületek elkülöníthetők úgy is, hogy a reakcióelegyet szerves oldószerrel, például metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott (IV) általános képletű szulfonamid rendszerint elég tiszta ahhoz, hogy a következő műveletnél közvetlenül fel lehessen használni. A (VIII) általános képletű szulfonil-kloridok a 7., 8. és 9. reakcióvázlatokban bemutatott módszerek közül eggyel vagy többel állíthatók elő. Az egyik módszer abban áll, hogy valamely (IX) általános képletű N-aril-hidroxilamin-származékot nátrium-nitrittel reagáltatunk, majd kén-dioxiddal helyettesítési reakciót végzünk réz(I)- vagy réz(II)klorid jelenlétében. A reagáltatásokat a 7. reakcióvázlatban mutatjuk be. A 7. reakcióvázlat szerinti reagáltatássorozat első lépésében a megfelelő aril-hidroxilaminhoz tömény vizes sósavoldatot és ecetsavat adunk, majd az így kapott elegyhez -10 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten vizes nátrium-nitrit-oldatot adagolunk. 10 perc és 2 óra közötti időn át tartó keverést követően a reakcióelegyet -5 °C és + 20 °C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk ecetsav, katalitikus mennyiségű réz(I)- vagy réz(II)-klorid és fölöslegben vett kén-dioxid keverékéhez. 0,5-24 órán át tartó keverést követően a reakcióelegyet hideg vízzel hígítjuk, majd megfelelő oldószerrel, például metilén-kloriddal vagy dietil-éterrel extrahálást végzünk. Az így kapott szulfonil-klorid oldatát ezután a 6. reakcióvázlatban ismertetett módon kezelhetjük, a megfelelő (IV) általános képletű szulfonamidot kapva. Ha a 8. reakcióvázlatban bemutatott módon valamely (X) általános képletű helyettesített amint diazotálunk, majd a diazóniumsót kén-dioxiddal reagáltatjuk réz(I)- vagy réz(II)-klorid jelenlétében, sikkor egy kívánt (VIII) általános képletű szulfonil-kloridot kapunk. A 8. reakcióvázlat szerinti reagáltatássorozatot az 1983. augusztus 10-én publikált 83975. és 85476. számú európai szabadalmi bejelentésekben ismertetett módszerekkel analóg módon hajthatjuk végre. Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (X) általános kéletű helyettesített amin tömény sósavval készült oldatához -5 °C és + 5 °C közötti hőmérsékleten vizes nátrium-nitrit-oldatot adagolunk, majd az így kapott reakcióelegyet 0 °C körüli hőmérsékleten 10 perc és 1 óra közötti időn át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 10 °C körüli hőmérsékleten hozzáadjuk fölöslegben vett kéndioxid és katalitikus mennyiségű réz(I)- vagy réz(II)-klorid ecetsavval készült elegyéhez. 10 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten 0,25-24 órán át tartó keverés után a reakcióelegyet nagy fölöslegben vett jeges vízhez adjuk, majd a (VIII) általános képletű szulfonil-kloridot szűréssel vagy oldószerrel, például metilén-kloriddal vagy dietil-éterrel végzett extrahálás, az extraktum szárítása és bepárlása út7 ján különítjük el. Szulfonil-kloridok előállíthatók a 9. reakcióvázlatban bemutatott módon is, valamely (XI) általános képletű, megfelelően helyettesített aril- vagy heterociklusos szubsztrátot fém-halogén cserereakció vagy direkt lítiumozásnak alávetve és ezután szulfuril-kloriddal kezelve. A 9. reakcióvázlatban J jelentése a korábban megadott, azzal a megkötéssel, hogy Rí jelentése brómatomtól eltérő. A 9. reakcióvázlat szerinti reagáltatásokat végrehajthatjuk a Bhattacharya, S.H. és munkatársai által a J. Chem. Soc. (C)., 1265 (1968) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel vagy pedig a Gschwind, H. és Rodriquez, H. által az „Organic Reactions” 26. kötetében (megjelent 1979-ben a Wiley new-yorki kiadó gondozásában) áttekintett módszerekkel, az ott hivatkozott szakirodalmi publikációk szerint. A (VIII) általános képletű vegyületek előállíthatók valamely (XII) általános képletű tioéter vagy merkaptán oxidativ klórozása útján, a 10. reakcióvázlatban bemutatott módon. A 10. reakcióvázlatban J jelentése a korábban megadott, R15 jelentése hidrogénatom vagy 2-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy benzilcsoport. A10. reakcióvázlat szerinti reagáltatást úgy hajthatjuk végre, hogy valamely (XII) általános képletű vegyületnek egy oldószerrel, például ecetsavval készült oldatát 0-30 °C-on 0,25-5 órán át legalább 3,0 mólekvivalens elemi klórral kezeljük legalább 2,5 mólekvivalens víz jelenlétében. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük, majd alkalmas oldószerrel, például metilén-kloriddal extrahálást végzünk. Az extraktum szárítása és bepárlása útján a kívánt (VIII) általános képletű terméket kapjuk kielégítő tisztaságban ahhoz, hogy tovább lehessen reagáltatni. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt szubsztituált tetrazolokat a J helyettesítőben lévő aromás gyűrű, azaz (J-l)-(J-5) helyettesítők jellegétől, illetve az ezekben lévő egyéb helyettesítők jellegétől függő módszerek valamelyikével állíthatjuk elő. Ilyen módszerek közé tartoznak a tetrazolok kémiáját ismertető következő szakirodalmi helyeken ismertetett módszerek: Benson, F.R.: „Heterocyclic Compounds”, fi. 1- 104 (megjelent Elderfield, R.C. szerkesztésében 1967-ben a John Wiley and Sons new-yorki kiadó gondozásában); Butler, R. N.: „Advances in Heterocyclic Chem.”, 21* 323-436 (Academic Press, 1977); Butler, R.N.: „Comprehensive Heterocyclic Chem.”, 5. 791-838 (megjelent Potts, K.T. szerkesztésében 1984-ben a Pergamon Press gondozásában) és Benson, F.R.: „High Nitrogen Compounds” (megjelent 1983-ban a John Wiley and Sons new-yorki kiadó gondozásában). Az 1. reakcióvázlat szerinti reagáltatáshoz kiindulási anyagként használt (III) általános képletű heterociklusos aminokat a szakirodalomból jól ismert módszerekkel vagy ezeknek szakember számára nyilvánvaló egyszerű módosításával állíthatjuk elő. így például az 1983. július 27-én publikált 84.224. számú európai szabadalmi leírásban, illetve Braker, W. és munkatársai a J. Am. Chem. Soc., 62. 3072 (1947) szakirodalmi helyen ismertetnek mód8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
