201451. lajstromszámú szabadalom • Herbicid készítmények, és eljárás a hatóanyagot képező 1-metil-1H-imidazol-5-karbonsav-származékok előállítására
HU 201451 B centrált sósavval, majd 5 rész kálium-tiocianáttal savanyítjuk meg. A keverést a hétvégén folytatjuk, a terméket leszűrjük és megszárítjuk, így 10,8 rész (83,0%) 2-merkapto-l-[feniI-(2-piridinil)-metil]lH-imidazol-5-karbonsav-metilésztert kapunk (1.208. számű vegyület). 10. példa 123,6 rész 2-merkapto-l-[fenil-(2-piridinil)-metil]-líH-imidazol-5-karbonsav-metilészter, 0,2 rész nátrium-nitrit, 219 rész salétromsav és 440 rész víz elegyét 2 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és az egészet nátrium-hidroxid oldattal kezeljük (jégfürdőn). A terméket diklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. A maradékot kétszer kristályosítjuk, először 2-propanonból majd 4-metil-2-pentanonból. A terméket leszűrjük, a szűrleteket félretesszük, és a terméket vákuumban 70 °C hőmérsékleten szárítjuk, így első frakcióként 37,2 rész (33,3%) l-[fenil-(2-piridinil)metil]-lH-imidazol-5-karbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 96,3 °C. Az előbbiekben félretett szűrleteket bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, eluensként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluenst bepároljuk, így második frakcióként 31 rész (27,8%) l-[fenil-(2-piridinil)-metil]-lH-imidazol-5-karbonsav-metilész tért kapunk maradékként. Összkitermelés: 68,2 rész (61,1%) l-[fenil-(2-piridinil)-metil]-lH-imidazol-5-karbonsav-metilész tér (1.253. számú vegyület). 11. példa 33,0 rész ammónium-karbonátot adunk szobahőmérsékleten 16 rész 2-[(l,2-difenil-etil)-formilamino]-3-oxo-propionsav-metilészter és 260 rész dimetU-benzol oldatához. Az elegyet 70 °C hőmérsékleten tartjuk 1 órán át, majd 120 °C-on további 3 órán keresztül. A reakcióelegyet fokozatosan bepároljuk addig, amíg az l-(l,2-difenil-etil)-lH-imÍ- dazol-5-karbonsav-metilészter ki nem csapódik. Op.: 73-74 °C (1.241. számú vegyület). 12. példa 17 rész 2-[(l,2-difenil-etil)-formil-amino]-3- oxo-propionsav-metilészter, 65 rész ammóniumacetát és 100 rész ecetsav elegyét 8 órán keresztül refluxfeltét alatt forraljuk. 50 rész ammónium-acetátot adunk hozzá és a refluxáltatást további 4 órán keresztül folytatjuk. Az oldathoz 300 rész vizet adunk, kétszer 85 rész metil-benzollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, bepároljuk és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az eluátum bepárlása után l-(l,2-difenil-etil)-lH-imidazol-5- karbonsav-metilésztert kapunk (1.241. számú vegyület). 13. példa 17 rész 2-[(l,2-difenil-etil)-formil-amino]-3- oxo-propionsav-metilészter, 50 rész formamid és 10 rész sósav elegyét 140 °C-on tartjuk 8 órán ke29 resztül. Miután a szobahőmérsékletre hűtöttük, az elegyet 100 rész víz és 70 rész l,l’-oxi-biszetán elegyével extraháljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer 79 rész l,l’-oxi-biszetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat megszárítjuk vízmentes nátrium-szulfáton, és szárazra pároljuk, így l-(l,2-difenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonsav-metilésztert kapunk (1,241. számú vegyület). 14. példa 8,7 rész l-(ciklohexil-fenil-metil)-lH-imidazol- 5-karbonsav-metilészter mononitrát, 9 rész nátrium-hidroxid oldat (50%-os) és 45 rész víz elegyét 1 órán keresztül keverjük reflux hőmérsékleten. Ezután 35 rész vizet adunk hozzá, és lehűtés után a reakcióelegyet ecetsavval semlegesítjük. A terméket l,l’-oxi-biszetánnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot etanol és acetonitril elegyéből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, a szűrletet félretesszük, majd a terméket 50 °C hőmérsékleten vákuumban megszárítjuk, így első frakcióként 2,1 rész (30,8%) 1- (ciklohexil-fenil-metil)-lH-imidazol-5-karbonsav at kapunk. Op.: 249,5 °C (1.251. számú vegyület). A félretett szűrletet bepároljuk, így második frakcióként 5 rész (73%) l-(ciklohexil-fenil-metil)lH-imidazol-5-karbonsavat kapunk. Op.: 249,5 °C (1.251. számú vegyület). 15. példa 1 rész l-[fenil-(2-piridinil)-metil]-lH-imidazol- 5-karbonsav, 5,5 rész koncentrált kénsav és 140 rész ciklohexanol elegyét 2 napig 100 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk egy olajpumpa segítségével, és a maradékot diklór-metánnal vesszük fel. A szerves fázist nátrium-hidroxid oldattal mossuk, megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagél oszlopon, triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét alkalmazva eluensként. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az eluenst bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, és 60 °C hőmérsékleten vákuumban megszárítjuk, így 2,6 rész (28,8%) l-[fenil-(2-piridinil)-metil]-lH-imidazol- 5-karbonsav-ciklohexilésztert kapunk. Op.: 161,0 °C (1.255. számú vegyület). 16. példa 4,6 rész l-(l-fenil-etil)-lH-imidazol-5-karbonsav és 48 rész tionil-klorid elegyét körülbelül 2 órán keresztül refluxfeltét alatt forraljuk. Lehűtés után vízmentes l,l’-oxi-biszetánt adunk hozzá. A kapott csapadékot leszűrjük, és a szűrőn vízmentes 1,1’oxi-biszetánnal mossuk. A szűrőlepényt 20 rész 1- propanolhoz adjuk, és az elegyet 2 órán keresztül refluxfeltét alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 105 rész vízmentes l,l’-oxi-biszetán és 20 rész 10 n nátriumhidroxid oldat segítségével extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük és 2-propanol hidrogénklorid gázzal telített oldatát adjuk a szűrlethez. A 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
