201334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztron-acetálok előállítására
11 HU 201334 B THF refluxhőmérséklete (66 °C) helyett 110- -115 °C-ra állítjuk be. Konkrétan: 0,92 g (40 mmól) nátriumot és 5,55 g (36 mmól) bifenilt adunk 20 ml THF-t és 5 ml diglimet tartalmazó oldathoz, az elegyet 110 °C hőmérsékleten keverés közben argon-gáz-áramoltatás mellett forraljuk; ennek sorén a reakcióelegy mélyzöld szint mutat [nyomás: 2,5 kg/cm^]. 10 ml THF-ben oldott 1,971 (6 mmól) ADDK-t csepegtetünk a reakcíóelegyhez, fenntartva a 110-115 °C hőmérsékletet, a THF-t nem desztilláljuk ki a rendszerből [szükséges időtartam: 50 perc, nyomás: 2,5 kg/cnÄJ). A folyamat közben nehéz volt mindvégig fenntartani a folyékony reakcióelegyben a mélyzöld szint, miközben ezen a hőmérsékleten adagoltuk folyamatosan az ADDK-t. A csepegtetés befejezése után elvégeztük a hagyományos utókezelést (az 1. példában leírt módon), így elkülönítettünk 30 mól%-nyi kitermeléssel ősztront. 5. összehasonlító példa A korábbi bejelentésünkben leírt 9. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a reakcióhőmérsékletet a THF refluxhömérséklete helyett 98-102 °C-ra állítjuk be. Konkrétan: 0,92 g (40 mmól) nátriumot és 5,55 g (36 mmól) bifenilt adunk 20 ml THF-t és 5 ml diglimet tartalmazó oldathoz, az elegyet 98-102 °C hőmérsékleten keverés közben, argon-gáz áramoltatása mellett forraljuk; ennek során a folyékony reakcióelegy mélyzöld szint mutat. 98-102 °C reakcióhőmérsékleten 10 ml THF-ben oldott 1,971 g (6 mmól) ADDK-t csepegtetünk a reakcióelegyhez, eközben nem desztilláljuk ki a THF-t a rendszerből (a szükséges időtartam: 1,0 óra). A csepegtetés befejezése után az 1. példa szerinti utókezeléssel ősztront különítünk el 65 mólX-os kitermeléssel. 6. összehasonlító példa Ez az összehasonlító példa olyan kísérlet, amelyben a korábbi bejelentésünkben le- 5 írt 9. példát nagyobb mennyiséggel megismételjük, az ADUK mennyiségét 1,971 grammról (6.10-3 gramm-mól) 328 grammra (1 gramm-mól) növelve. Toluolban diszpergálunk fémnátriumot és a kapott - 30 súlyX-ban nétriu- 10 mot tartalmazó - oldatból 513 grammot (154 g (6,7 gramm-mól) nátriumtartalom], 3,3 liter THF-t, 0,82 liter diglimet és 924 g (6 gramm-mól) bifenilt folyamatosan adagolunk és a reakcióelegyet visszafolyató hütő alatt, keve- 15 rés közben, nitrogén-atmoszférában forraljuk; ennek során a folyékony reakcióelegy mélyzöld szint mutat. De miközben az oldat intenzív mélyzöld színt mutatott, az addig diszpergált nátriumrészecskék blokká koagu- 20 lálódtak, esetenként a keverés megszakítását kikényszerítve. Ezután egy óra időtartam alatt 1,6 liter THF-ben oldott 328 g (1 gramm-mól) ADDK-t adunk a reakcióelegyhez olyan ütemben, hogy a THF refluxhómér- 25 sékletén (66 °C) a mély zöld szín ne tűnjön el. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 10 percen ét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük, ezután fokozatosan hozzákeverünk 2,5 liter 30 vizet, eközben nitrogéngázt átáramoltatva. Az 1. példa szerinti utókezeléssel ősztront különítünk el 40 mól%-os kitermeléssel. Az 1-7. példákban és az 1-6. összehasonlító példákban kapott eredményeket az 1., illetve 35 2. táblázatokban foglaljuk össze. A bemutatott példák igazolják, hogy a találmány szerinti eljárás haladást jelent, amennyiben lehetővé teszi, hogy ipari méretekben állítsunk elő jó kitermeléssel ösztron-acetélt, mint ósz- 40 tron-prekurzort, már pedig az ösztron egyike a jelentős női hormonoknak és emellett olyan vegyület, amely köztitermékként hasznosítható olyan gyógyszerek előállításában, amelyekkel kezelhető a prosztata hipertrófia, 45 továbbá más szteroidtípusú gyógyszerek előállításában is fontos intermedier. 12 8
