201334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztron-acetálok előállítására
7 HU 201334 B 8 [vo/w = 5] - THF-ben oldva. A korábbi bejelentésünkben leirt eljárás szerint tehát olyan reakcióelegyben állítjuk eló a gyökanionokat, amelyben a poliéter koncentrációja 20 térfogatX és a poliétertól eltérő oldószer (THF) mennyiségi aránya az ADDK tízszerese [vo/w = 10]; a gyökanionok regenerálása és az ADDK-t redukáló reakció olyan folyamatban megy végbe, amelynek során a poliéter aránya 14 térfogatX-ra csökken és a THF aránya az ADDK-mennyiség tizenötszörösére [vo/w = 15] nó. A reakcióelegy ilyen összetétele mellett csak kismértékű ösztronkitermelés érhető el még akkor is, ha a reakcióhőmérsékletet a jelen találmány szerinti tartományban választjuk; ezt mutatják a továbbiakban megadott 2. és 5. összehasonlító példák. A fémnátriumot a találmány szerinti eljárásban általában 2 - 10, előnyösen 3-8 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk az ADDK egy móljára számítva [amibe nem értendő bele az a - mólban számított - nátriummennyiség, amely alkoholét képződése folytán elhasználódik, ha poliéterként (IV) általános képletű polietilén-glikol-monoalkilétert alkalmazunk]. A policiklusos aromás vegyületet általában 1 - 10, előnyösen 1,5-8 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk az ADDK egy móljára számítva. Az ADDK oldószerének mennyiségi arányát széles tartományon belül választhatjuk, előnyösen annak aránya ne haladja meg az ADDK-mennyiség hússzorosát [vo/w = 20], figyelembe véve az ezzel kapcsolatos, már említett desztillációs művelet terhét is; előnyösen a tartomány az ADDK két-tizenötszörőse [vo/w = 2-15]. A reakció lezajlása közben az ADDK-iszapot tartalmazó elegyet olyan reakcióelegyhez adjuk, amelynek gyökanion-koncentrációja elég nagy ahhoz, hogy a gyökanionokozta színeződés nem tűnik el. Továbbá a reakciót keverés közben, inert gáz atmoszférában foganatosítjuk, a keverést úgy végezve, hogy a nátriumolvadék kielégítő mértékben diszpergálódjon. Az ADDK-adagolás időtartamét 15 perc és 5 óra közötti tartományon belül választjuk. A jelen találmány szerinti reakcióelegyben a három vagy több éterkötést tartalmazó poliéterek melletti más oldószer-alkotóként általában alkalmazhatók a szénhidrogén-oldószerek és az éteres oldószerek, különösen a - példálózva - az ADDK oldószereként megadott oldószerek; előnyösek az éteres oldószerek, különösen az 1,2 -dimetoxi-etán. Az ADDK és a gyökanionok kontaktálásával képződő ösztron-acetál-nótriumsó úgy alakítható ösztron-ac.etállá, hogy a gyökanionokat és a nátriumfelesleget metanollal, etanollal, vízzel vagy hasonló szerrel elbontjuk, majd az elegyet megsavanyitjuk megfelelő ásványi vagy szerves sav alkalmazásával. Ha a fenti (I) általános képiét szerinti ADDK-t alkalmazzuk, (VI) általános képletű ösztron-acetált kapunk, amely képletben R jelentése a már megadott. Ha pedig a fenti 5 (II) általános képletű ADDK-t alkalmazzuk, (VII) általános képletű terméket kapunk, amely képletben R1 jelentése a már megadott. Az ösztron-acetált teljesen dezacetálozhatjuk, ha azt a kapott alakban savas katali- 10 zátor jelenlétében forraljuk; így ösztront kapunk. Az ehhez alkalmazható savak közül példaként emlitjük a sósavat, kénsavat és p-toluolszulfonsavat. 15 A jelen találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy meggátoljuk a nátrium blokká tömörödését és a gyokanionok csökkenését, s igy javíthatjuk az ösztronkitermelés mértékét. Ez a hatás különösen jelentős, ha 20 nagy méretekben alkalmazzuk az eljárást és ez adja a találmány ipari értékét. A továbbiakban a találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módját példákkal illusztráljuk; a találmány e példákra nem 25 korlátozódik. Mind az alábbi - találmány szerinti - példákban, mind az összehasonlító példákban az ADDK kiindulási anyagon androszta-l,4-dién-3,17-dion-17-etilén-acetál értendő. 30 1. példa 3,36 kg (146 gramm-mól) nátriumot, 35 15,0 kg (97,4 gramm-mól) bifenilt, 16,0 liter diglimet és 20,0 liter 1,2-dimetoxi-etánt 98- -102 °C hőmérsékleten forralunk keverés közben nitrogénatmoszférában; ennek során a folyékony reakcióelegy mélyzöld szint mutat. 40 a keverést 30 percen át folytatjuk, majd 80,0 liter 1,2-dimetoxi-etánban oldott 8,0 kg (24,4 gramm-mól) ADDK-t adunk fokozatosan a reakcióelegyhez olyan ütemben, hogy a mélyzöld szín ne tűnjön el, eközben a reak- 45 cióhőmérsékletet 98-102 °C értékben tartva (az adagolás ütemét az 1,2-dimetoxi-etánnak a rendszerből való kidesztillálási ütemével összhangban vezéreljük, a szükséges időtartam: 1,5 óra). Ezután fokozatosan 50,0 kg vi- 50 zet adunk a reakcióelegyhez nitrogéngáz áramoltatása közben. A rendszert szobahőmérsékletre hűtjük, majd fokozatosan hozzáadunk 20,5 kg tömény sósavat. Az igy kapott folyékony elegyet egy órán át 60-65 “C hő- 55 mérsékleten keverjük, újra szobahőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadunk 7,99 kg - 25 súlyX-ban nátrium-hidroxidot tartalmazó - vizes oldatot keverés közben semlegesítés céljából. A szerves és a vizes fázist elkülo- 50 nítjük mintegy 30 percig tartó ulepítéssel. A vizes fázist 40 liter THF-el extraháljuk. Az igy kapott THF-oldatot egyesítjük a szerves fázissal és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 80 liter heptánt, 8 liter Loluolt 55 és 40 liter vizet adunk és az elegyet egy 6
