201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
I 71 HU 201332 B 72 vagy etilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, vagy az -NR2R3 általános képletű csoportban az R2 és R3 a nitrogénatommal együtt pirrolidin-gyűrűt képeznek és az -OR2 általános képletű csoport a -P(0)(0R2)2 szerkezeti elemben a foszforatommal együttesen egy adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-oxo-l,3,2- -dioxa-foszfolán- vagy 2-oxo-l,3,2-dioxa-foszfirán-gyűrűt képviselhet, és adott esetben ezen vegyületek sztereoizomer alakjai, továbbá ezek fiziológiásán elfogadható sói előállitására, azonban kivételt képeznek a 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav, 3-metil(és fenil)-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-dimetil-észter, 3-metil-(és fenil )-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-tetrametil- diamid, 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-metil-foszfonsav és dietil-észtere, 3-metil- (és etil-, izopropil-, terc-butil-, fenil- vagy etoxi-karbonil)-izoxazol-5-il-metil-foszfonsav-dietil-észter, 3-(4-fluor- és 4-klór-fenil)-izoxazol-5-il-(P-metil)-foszfinsav és 3-fenil-izoxazol-5-il-(P-metil)-foszfinsav-me-til-észter, amennyiben ezek racém-alakban vannak jelen azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerint szűkebb körű meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazü kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás oly (I) általános képletű vegyületek - ahol, R1 jelentése terc-butil-, benzil-, fenil-, naftil-, piridil-, tienilcsoport, vagy metil-, hidroxi-, metoxi-, fenoxi-, nitro-, dimetil-amino-, metoxi-karbonil-, karboxil- vagy trifluor-metil-csoporttal vagy pedig klór vagy fluoratommal helyettesített fenilcsoport, X és Y jelentése egymástól függetlenül hidroxil-, metoxi- vagy etoxicsoport, vagy pedig X jelentése metilcsoport és Y jelentése hidroxil-, metoxi- vagy etoxicsoport, A és n jelentése egyezik a 2. igénypontban megadottal -azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerinti szűkebb körű meghatái-ozásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás oly (I) általános képletű vegyületek, ahol R1, X és Y jelentése egyidejűleg megfelel a 3. igénypontban adott szűkebb körű meghatározásnak, míg A és n jelentése egyezik a 2. igénypontban megadottal, és adott esetben a vegyületek sztereoizomer alakjai, továbbá fiziológiásán elfogadható sói előállítására - azonban kivételt képeznek az alábbi vegyületek: 3-fenil-5-izoxazolin-5-il-foszfonsav és ennek dimetil-észtere, 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-metil-foszfonsav és ennek dietil-észtere, 3-terc-butil(és fenil )-izoxazol-5-il-foszfonsav-dietilészter, 3-(4-fluor- és 4-klór~fenil)-izoxazol-5-il-(P-raetilj-foszfinsav és 3-fenil-izoxazol-5-il-(P-metil)-foszfinsav-metilészter, amennyiben ezek racém-alakban vannak - azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerinti szűkebb körű meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás oly (1) általános képletű vegyületek, ahol R1, X és Y jelentése egyezik a 4. igénypontban megadottal, A egy szénatomok közötti egyszerű kötést képvisel és n = 0, valamint ezek sztereoizomer alakjai és fiziológiásán elviselhető sói előállítására, a racém 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav és ennek dimetil-észtere kivételével, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerinti szűkebb körű meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek ahol R1, X és Y jelentése terc-butil- vagy fenilcsoport, X és Y jelentése külön-külön hidroxilcsoport, vagy X jelentése metilcsoport és Y jelentése hidroxilcsoport, A jelentése két szénatom közötti egyszerű kötés és n jelentése 0, valamint e vegyületek sztereoizomer alakjai és fiziológiásán elfogadható sói előállitására, a racém 3-fenil-2-izoxazol-5-il-foszfonsav kivételével, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerinti szűkebb körű meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 3-fenil- vagy 3-terc-butil-2-izoxazolin-5-il-(P-metil)-foszfinsav és ezek sztereoizomer alakjai, valamint fiziológiásán elfogadható sói előállitására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerinti szűkebb körű meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 3-fenil-2-izo.\azolin-5-il-foszfonsav enantiomerjei és fiziológiásán elfogadható sóik előállitására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont szerinti szűkebb körű meghatározásnak megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 9. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti ű eljárással előállított 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 38
