201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

69

HU 201332 B

70

valamely (II) általános képletü nitril-oxidot - ebben a képletben R1 jelentése egyezik a fent megadottal -a) oly (I) általános képletü vegyületek elóállítása esetén, ahol A jelentése két szénatom közötti egyeskötés, valamely (III) általános képletü, olefin-kötést tartalmazó foszfor-vegyülettel - ebben a képletben X, Y és n jelentése egyezik a fent megadottal - reagáltatunk; vagy

b) oly (I) általános képletü vegyületek elóállítása esetén, ahol A jelentése két szénatom közötti kettőskötés, valamely (IV) általános képletü, olefin-kötést tartalmazó foszfor-vegyülettel történő reagáltatás útján a megfelelő (V) általános képletü 2-izoxazolin-vegyületté átalakítunk, majd az így kapott köztitermékból bázikus körülmények között vagy hőhatásra egy HW általános képletü vegyületet eliminálunk - ezekben a képletekben R1, n, X és Y jelentése egyezik a fent megadottal és W jelentése kilépőcsoport, előnyösen halogénatom - és kívánt esetben

i) az a) vagy b) eljárás szerint kapott valamely (I) általános képletü foszfonsavvagy foszfinsav-észtert a megfelelő (I) általános képletü foszfonsav-félészterré vagy foszfonsavvá illetve foszfinsavvá hasítjuk; vagy

ii) az a) vagy b) eljárások szerint előállított valamely (I) általános képletü foszfonsav-dialkil-észtert valamely (VI) általános képletü aminnal reagáltatjuk, miközben a foszforatomhoz kapcsolódó alkoxicsoportok egyikének -NR2R3 általános képletü csoporttal történő kicserélése útján a megfelelő (I) általános képletü félészter-félamidot kapjuk - ezekben a képletekben R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal és R1 jelentése a fentiekkel megegyező, de halogénatomtól eltérő;

iii) a fenti eljárások bármelyike szerint előállított valamely (I) általános képletü foszfonsavat a foszforatomon aktivált savszármazékká átalakítunk, majd valamely (VII) általános képletü alkohollal, vagy valamely (VIII) általános képletü diollal és/vagy (VI) általános képletü aminnal történő reagáltatás útján a megfelelő (I) általános képletü mono- vagy diészterré, ciklikus észterré, mono- vagy adott esetben vegyes diamiddá alakítjuk át, vagy

ív) a fenti eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletü foszfonsav-félésztert a foszforatom aktiválása után valamely (VII) általános képletü alkohollal vagy valamely (VI) általános képletü aminnal történő reagáltatás útján a megfelelő (I) általános képletü vegyes diészterré illetőleg félészter-félamiddá átalakítunk, vagy

v) a fenti eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletü foszfinsavat a foszforatom aktiválása után valamely (VII) általános képletü alkohollal vagy valamely (VI) általános képletü aminnal történő reagáltatás

útján a megfelelő (I) általános képletü észterré illetőleg amiddá átalakítunk,

mimellett a (VI) általános képletben R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal, a (VII) általános képletben R2 jelentése adott esetben szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport és a (VIII) általános képletben a -(CH2)2-3-alkiléncsoport 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesítve lehet; vagy

vi) az a) eljárás szerint előállított valamely (I) általános képletü 3-klór-(vagy bróm)-2-izoxazolin-foszfonsav-di- vagy mono-észtert vagy -foszfinsav-észtert - ebben a képletben n jelentése 0, 1 vagy 2 - valamely tri-(l-4 szénatomos )alkil-halogén-szilánnal reagálhatunk, miközben az észtercsoport lehasítása és egyidejűleg a klór- vagy brómatomnak az alkalmazott szilán halogénatomjával történő kicserélése útján a megfelelő (I) általános képletü 3-halogén-2-izoxazolin-foszfon- vagy -foszfinsavat kapjuk; vagy

vii) a fenti eljárások bármelyike szerint előállított, kémiai szerkezetüknek megfelelően diasztereoizomer vagy enantiomer alakban kapott valamely (I) általános képletü vegyületet a megfelelő tiszta sztereoizomerekké szétválasztjuk, és a fenti eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletü vegyületeket szabad alakjukban izoláljuk vagy kívánt esetben fiziológiásán elfogadható sóikká alakítjuk át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárások bármelyike oly (I) általános képletü vegyületek, ahol

R1 jelentése adott esetben elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, vagy fenil—(1—2 szénatomos )-alkil-csoport,

vagy fenil-(l-3 szénatomos lalkenil-csoport,

helyettesitetlen vagy egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal, 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal, fenoxicsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal, di( 1—2 szénatomos )alkil-amino-csoporttal, (1-2 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített fenilvagy naftilcsoport, továbbá piridilcsoport vagy tienilcsoport, karboxi-, metoxi- vagy etoxi-karbonil-csoport, benzoilcsoport, klór- vagy brómatom,

A jelentése két szénatom közötti egyesvagy kettőskötés; n jelentése 0 vagy 1 és

X és Y jelentése egymással megegyezik vagy egymástól különbözik, éspedig egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot vagy -OR2 vagy -NTR2R1 általános képletü csoportot jelent ahol az R2 jelentése hidrogénatom, metil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

37