201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 HU 201332 B 30 A 34. példa szerinti vegyület dilizinium-sójának előállítása 5,7 g (25 mmól) 34. példa szerint előállított foszfonsav 150 ml metanollal készített oldatához melegítés közben 7,3 g (50 mmól) L-lizin 100 ml metanollal készített oldatát adjuk. A kapott elegyet rövid ideig felforraljuk, a csapadékot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszivatjuk és egymást követően. metanollal és terc-butil-metil-éterrel mossuk és szárítjuk. Termékként 11,1 g sót kapunk. Op.: 217-218 °C. •H-NMR (DzO): é = 1,2-2,2 (m, 12H, Lizin-CHí), 2,75- -3,85 (m, 8H, 4-H, Lizin-CHN és -CHüN), 4,3-4,95 (kb. 13H, 5H és HDO), 7,3-7,85 ppm (m, 5H, Aril-H). Elemzési adatok: C21H38N5O8P (519,5) képlet alapján 38. példa számított: C 48.55%, H 7.37%, N 13.48%, talált: C 47.92%, H 7.24%, N 12.94%. 5 39-54. példák A 2. táblázatban összefoglalt 39-54. példák szerinti (XIII) általános képletű izoxazolin- illetőleg izoxazol-foszfonsavakat az i) el- 10 járásváltozat szerint a megfelelő metil- vagy etil-észterekből állítjuk elő a 34. példa szerinti módszerrel jégecetben hidrogén-bromiddal történő reakció, majd kromatografálás és kristályosítás útján savak alakjában, vagy 15 pedig a savakat a 35. példa szerint diammónium-sókká alakítjuk át. A 42. példa szerinti hidrobromidot metanol és terc-butil-metil-éter elegyéböl átkristályositjuk. 2. táblázat Példa R Z A Op.: (°C) •H-NMR (DMSO-ds), i (ppm) = Elemi analízis 39. fenil (XIV) CH2-CH 209-218 1.17-2.35 (m, 2H, CH2-P) 3.0- 3.5 (m, 2H, 4-H) 4.45-5.05 (me, 1H, 5-H), 7.1- 7.6 (m, 5H, Fenil-H) 8.1 (sb, 2H, P[OH]2) C10H12NO4P x 1/20 H2O (242.1) számított: C 49.65%, H 5.04%, N 5.79%, talált: C 48.93%, H 4.96%, N 5.82% 40. p-klór-fenil (XV) CH2-CH 207 3.0-3.9 (m, 2H, 4-H) 4.4-4.85 (me, 1H, 5-H), 7.35 és 7.6 (AA’BB’, 4H, Aril-H), 10.2 (sb, 2H, P[OH]z) C9H9NO4CIP (261.6) számított: C 41.32%, 11 3.47%, N 5.36%, talált: C 40.64%, 11 3.30%, N 4.92% 41. p-klór-fenil (XIV) CH2-CH 203 1.75-2.3 (m, 2H, CHz-P) 2.9-3.6 (m, 2H, 4-H), 4.5- -5.1 (me, 1H, 5-H), 7.36 és 7.6 (AA’BB’, 4H, Aril-H), 9.4 (sb, 2H, P(0I1]2) C1ÜH11NO4CIP (275.6) számított: C 43.58%, 11 4.02%, N 5.08%, talált: C 43.91%, H 3.87%, N 5.12% 42. 2-piridil x HBr (XV) CHz-CH 210-225 (boml.) 3.15-3.95 (m, 2H, 4-H), 4.5-5.0 (me, 1H, 5-H), 7.35-8.2 és 8.4-8.7 (m, 4H, Piridil-H), 10.8 (sb, 3H, P[OH]z és NH* CsHioN204BrP (309.6) számított: C 31.09%, H 3.26%, N 9.06%, talált: C 30,75%, H 3.16%, N 9.01% 43. 4-piridil (XVI) CH2-CH 192-194 D2O 3.1-3.9 (m, 2H, 4-H), 4.5-5.1 (m, 9H, 2 NH«* és 5-H), 7.47 és 8.45 (AA’BB’, 4H, Piridil-H) C6H15N4O4P (262.2) számított: C 36.65%, H 5.77%, N 21.37%, talált: C 37.05%, H 5.54%, N 20.92% 44. 3-fenoxi-fenil (XV) CH2-CH 186-193 3.0-3.85 (m, 2H, 4-H) 4.35-4.85 (me, 1H, 5-H), 6.7-7.5 (m, 9H, Aril-H), 8.8 (sb, 2H, P[OH]2) C15H14NO5P (319.3) számított: C 56.43%, H 4.42%, N 1.39% talált: C 55.94%, H 4.31%, N 4.48% 17
