201311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-szubsztituált-3-metil-1-aril-5-amino-pirazol-származékok előállítására
HU 201311 E lönbözően fluor-, klór- vagy brómatommal vagy trifluor-metil-csoprottal helyettesített fenilcsoport. Ha a találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként például 3-keto-butiraldehid-dimetilacetált, dimetil-amint, trifluor-metánszulfenil-kloridot és 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil-hidrazint alkalmazunk, a reakció az a) reakcióvázlat szerint megy végbe. A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként alkalmazott (II) képletű 3-keto-butiraldehid-dimetil-acetál ismert. (Például Chem. Ing. Tech. 46, 395 [1974] vagy J. Org. Chem. 41, 3765 [1976]). A találmány szerinti eljárásban szintén kiindulási vegyületként alkalmazott aminokat általánosságban a (III) képlet ábrázolja. A (III) általános képletben és R2 jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport. R1 és R2 különösen előnyösen egymástól függetlenül hidrogénatomot, metil-, etil-, n- vagy izopropil-, n-, izo-, szék- vagy lerc-butil-. A (III) általános képletű aminok általánosan ismert szeves kémiai vegyületek. A találmány szerinti eljárásban szintén kiindulási vegyületként alkalmazott trihalogén-metánszulfcnil-kloridokat az (V) általános képlet ábrázolja. Ebben a képletben X*, X2 és X3 előnyösen a (I) általános képletű vegyületeknél felsorolt előnyös szubsztituenseket jelenti. Az (V) általános képletű trihalogén-metánszulfenii-kloridok szintén ismert szerves kémiai vegyületek. A találmány szerinti eljárásban további kiindulási vegyületként alkalmazott aril-hidrazin-származékokat általánosságban a (IX) képlet ábrázolja. A (IX) általános képletben Ar előnyösen az (I) általános képletű vegyületeknél előnyösként felsorolt szubsztituenseket jelenti. A (IX) általános képletű aril-hidrazin-származékok ismertek vagy ismert eljárások szerint állíthatók elő (például 154 115, 224 831,187 285 és 34 945 számú európai szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljárásban hígítószerként inert szerves oldószereket vagy amennyiben vízzel elegyedőek ezek vizes elegyét vagy pedig tiszta vizet alkalmazunk. A szerves oldószerek lehetnek különösen alifás, aliciklusos vagy aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így például benzin, benzol, toluol, xilol, klór-benzol, petroléter, hexán, ciklohexán, diklór-metán, kloroform, széntetraklorid; éterek, így dietil-éter, dioxán, tetrahidrofurán vagy etilén-glikol-dimetil-, vagy -dietil-éter; amidok, így dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N- metil-foraminilid, N-metil-pirrolidon, hexametilfoszforsav-triamid; észterek, így etil-acetát; szulfoxidok vagy szulfonok, így dimetil-szufloxid vagy tetramctilén-szulfon (szulfolán); alkoholok, így metanol, etanol, propanol, butanol, etilén-glikol, ezek monometil- vagy monoetil-éterei, valamint a felsorolt oldószerek vizes elegyei és tiszta víz. Különösen előnyös hígítőszer a tiszta víz és a vizes alkoholos elegyek, így például a vizes metanol vagy vizes etanol elegyek. A találmány szerinti eljárás egyes lépéseit el3 őnyösen megfelelő savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le. Ilyenek a szokásos szervetlen vagy szerves bázisok. Előnyösen alkálifém-hidrideket, -hidroxidokat, -amidokat, -alkoholátokat, -karbonátokat vagy -hidrogén-karbonátokat alkalmazunk. Ilyenek például a nátrium-hidrid, a nátriumamid, a nátrium-hidroxid, a nátrium-metilát, a nátrium-etilát, a kálium-terc-butilát, a nátrium-karbonát és a nátrium-hidrogén-karbonát vagy a tercier aminok, így például a trietil-amin, az N,N-dimetilanilin, a piridin, az N,N-dimetil-amino-piridin, a diazabiciklooktán (DABCO), a diazabiciklononén (DBN) és a diazabikloindecén (DBU). Különösen előnyösen gyenge bázikus szervetlen vegyületeket, így például nátrium-hidrogén-karbonátot vagy nátrium-acetátot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás utolsó lépésében előnyösen savas reakciót elősegítő anyag jelenlétében dolgozunk. Ilyenek a szokásos protonsavak és Lewis-savak, különösen előnyösen szervetlen ásványi savakat, így sósavat vagy kénsavat; alifás vagy aromás karbon- vagy szulfonsavakat, így ecetsavat, metánszulfonsavat vagy p-toluolszulfonsavat; Lewis-savakat, így bór-trifluoridot, vas-trikloridot, alumínium-trikloridot vagy cink-dikloridot vagy savas ioncserékőket alkalmazunk. Különösen előnyösen sósavat használunk az utolsó lépésben reakciót elősegítő anyagként. A találmány szerinti eljárásban a reakcióhőmérséklet széles határok között változhat. Általában -20 °C és +150 °C, előnyösen 0 °C és +120 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerinti eljárásban 1 mól (II) képletű 3-keto-butiraldehid-dimetil-acetálra számítva általában 1,0-2,0 mól, előnyösen 1,0-1,5 mól (III) általános képletű amint, 1,0—1,5 mól, előnyösen 1,0-1,2 mól (V) általános képletű trihalogén-metánszulfenil-kloridot és 1,0-1,5 mól, előnyösen 1,0- 1,2 mól sav megkötőszert, továbbá 0,7-1,5 mól, előnyösen 0,9-1,2 mól hidroxil-amin-hidrokloridot, valmint 1 ekvivalensnyi mennyiségű további savmegkötőszert, 0,7-1,2 mól, előnyösen 0,8-1,0 mól (IX) általános képletű aril-hidrazint és 1,0-10,0 mól, előnyösen 1,0-5,0 mól savas reakciót elősegítő anyagot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös kivitelezési módja szerint a (II) képletű 3-keto-butiraldehid-dimetil-acetált először megfelelő mennyiségű (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk megfelelő hígítószerben, előnyösen vízben, több órán át 10 °C és 30 °C között keverjük, a kapott reakcióelegyet ezt követően megfelelő mennyiségű savmegkötőszerrel, előnyösen nátrium-hidrogén-karbonáttal és ezután -20 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten megfelelő mennyiségű trihalogén-metánszulfenilkloriddal elegyítjük. A kapott reakcióelegyet rövid reakcióidő után tovább hígítjuk; előnyösen alkoholt, így például etanolt alkalmazunk hígítószerként, a reakcióclegyhez hozzáadjuk a megfelelő mennyiségű savmegkötőszert, előnyösen nátriumacetátot és a reakcióelegyet 1-2 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyhez hozzáadjuk a szükséges mennyiségű savas reakciót elősegítő anyagot, előnyösen sósavat és a (IX) általános képletű arilhidrazint és a reakcióelegyet több órán át forraljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
