201304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbamid származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201304 B 51. példa N-(4-Etoxi-fenil)-N’-[3-piperidino-metil-fenox i)-propil]-karbamid előállítása (1) 4-Fenetidin (4,6 g) és trietil-amin (3,4 g) diklór-mctánban (46 ml) készített elegyéhez jeges 5 vizes fürdővel való hűtés közben hozzácsepegtetünk ctil-klór-karbonátot (3,6 g). A kapott reakcióelegyet szobahőméréskleten keverjük 1 órán át. Az így kapott reakcióelegyet vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett 10 nyomáson bepároljuk. A kiváló csapadékot petroléterbcn szuszpendáljuk és szűréssel összegyűjtjük, így kapjuk az etil-N-(4-etoxi-fenil)-karbamátot (4,0 g; 56,9%), op.: 90-92 °C. (2) 3-(3-Piperidino-metil-fenoxi)-propil-amin 15 (4,7 g) és etil-N-(4-etoxi-fenil)-karbamát (4,0 g) 3-metoxi-2-butanolban (20 ml) készített elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk diklór-metánban, vízzel, híg só- 20 sav-oldattal, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot szilikagéloszlopon flash- 25 kromatografáljuk, így csapadékot (0,9 g; 11,4%) kapunk. A kapott csapadékot etanolból átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk (0,5 g), op.: 109-111 °C. 30 Elemanalízis a C24H3N3O3 összegképlet alapján: számított: C 70,04; H 8,08; N 10,21; kapott: C 70,18; H 8,06; N 10,20. 5 52. példa N-(3,4-Metilén-dioxi-fenil)-N’-[3-(3-piperidin o-metil-fenoxi)-propil]-karbamid előállítása N,N’-karbonil-diimidazolnak (4,0 g) diklór-metánban (60 ml) készített oldatához hozzácsepegtetjük 0-5 °C hőmérsékleten 3,4-metilén-dioxi-anilinnek (3,4 g) diklór-metánban (20 ml) készített oldatát. A reakcióelegyet a megadott hőmérsékleten keverjük 1 órán át, majd 1 órán át szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-aminnak (6,1 g) diklór-mctánban (30 ml) készített oldatát. A kapott reakcióelegyet a megadott hőmérsékleten keverjük 1 órán át, majd 1 órán át szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyhez vizet (60 ml) adunk. A szerves fázist elválasztjuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot éterben szuszpendáljuk és szűréssel összegyűjtjük a nyers terméket (6,7 g; 67,0%). A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet (5,0 g) kapjuk, op.: 128-130 °C. Elemanalízis a C23H29H3O4 összegképlet alapján: számított: C 67,13; H 7,10; N 10,21; kapott: C 67,13; H 7,08; N 10,17. 53-60. példa Az 52. példában leírtak szerint állítjuk elő az 53-60 számú vegyületeket, amelyeket a 2. táblázatban sorolunk fel. 6 2. táblázat (1) általános képletű vegyületek A pé dg ;zar ' Rt a A X *2 c C) op. Összegképle' r, ,. . Számi- Elemanalizis C <X)H KaP°tf 53 G-CH2CH'2CH2-0-^Q-OEt 109-111 C24H33N3°3 70,04 8,08 10,21 70,02 8,08 10,21 51 G-ch2ch2ch2-0-CH(CH3)2 93- 95 C19H31N3°Z 68,43 9,37 12,60 68,38 9,37 12,60 55 G-CH2CH2CH2-0-CHCH CH ch3 1 i 68- 71 C20H33N3°2 •HC1 :ömeg- 347 (iT) spektrum 56 G-ch2ch2ch2-0-CH CHCH ch3 68- 71 C20H33N3°2 tömeg- 347 (M*) spektrum 57 G-ch2ch2ch2-0 <1 75- 77 C19H29N3°2 tömeg- 331 (m’) spektrum 5S O-CH2CH-CHCH2-cranst 0-CH(CH3)2 84- 86 C20H3lW 69,53 9,04 12,16 69,34 9,11 12,15 59 G-CK2CH-CHCH2-cransr 0 < 75- 77 C20H29N3°2 69,94 8,51 12,33 69,82 8,63 12,19 60 G-ch2ch-chch2-transz. 0 O0Et 117-119 C25H33N3°3 70,89 7,85 9,92 70,65 7,77 9,82 7
