201301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás éterrel helyettesített izocianidok és ezeket tartalmazó diagnosztikai vegyszer előállítására valamint diagnosztikai készítmények

HU 201301 B

13

14

jük, majd forrásban levő vízfürdőben 15 percig melegítjük. Ezután a vegyszerkészletet 5-10 percig hűlni hagyjuk, majd vizuálisan megállapítjuk, hogy az oldat tiszta-e és nem tartalmaz-e idegen anyagot. Felhasználás előtt meghatározzuk, hogy az oldat radiokémai tisztasága kielégíti-e a 90% feltételt.

A példában konkrétan alkalmazott izocianidon kívül más a találmány szerint előállított izocianidokat, például N-(2-metoxi-2-metil-propil)-formamidot, N-[2-(l-metoxi-propil)]-fonnamidot és 3-izociano-3-metil-l-metoxi-butánt tartalmazó vegyszerkészletet is alkalmazhatunk.

A komplexeket tengerimalacokban levő biológiai eloszlásuk meghatározásával értékeljük.

A beinjektált aktivitásnak az egyes szervekben való eloszlását az injektálást követő 5., 30. és 12. percben határozzuk meg. Minden időpontban 3 tengerimalacot anesztetizálunk 35 mg/kg nátriumpentabarbital intraperitoneális beadásával, és a vizsgálandó anyagból 0,1 ml-t a juguláris vénába injektálunk. A ^"Tc-izocianid beinjektált dózisa 1-2,5 mCi. Az állatok leölése után a szerveket eltá- 5 volítjuk, és radioaktivitásukat mérjük Capintec dózis-kalibrátorral vagy gamma-számlálóval. A szív, tüdő és máj tömegét megmérjük. A komplexekből származó radioaktivitás eloszlását a szívben, tüdőben és májban a következő táblázatban mutatjuk 10 be. A szív/máj és a szív/tüdő arány értékelése során látjuk, hogy a találmány szerint előállított technécium-99m komplexek lényegesen jobb hatást mutatnak az egyszerű szénhidrogén-izocianid komplexeknél azáltal, hogy a tüdő keveset vesz fel belőlük 15 és alacsonyabb a máj felvétele (és/vagy meglehetősen gyorsan távoznak a májból), míg a szívizom a komplexet nagy mennyiségben veszi fel.

% Injektált dózis a szívben Szerv-arányok

Szív/tüdő* Szív/máj*

5 perc

30 perc

2 óra

5 perc

30 perc

2 óra

5 perc

30 perc

2 óra

a

1,7

1,2

0,8

1,5

2,9

4,8

1,6

1,6

2,7

b

1,4

1,5

1,2

2,3

2,7

5,1

2,0

2,1

5,7

c

1,3

1,4

0,5

3,0

3,8

2,8

2,5

5,0

3,1

d

1,2

1,2

1,0

0,2

0,5

2,0

1,8

1,4

0,8

e

1,2

1,2

1,1

0,8

1,6

6,1

1,2

1,1

6,5

Megjegyzés: minden érték 3 állaton végzett mérés átlagát jelenti.

% beinjektált dózis

*Minden szervnél a---------------------------értékét számítottuk.

g szövet

a = [^mTc(C = NC(CH3)2CH2OCH3)6]+ b = rmTc(C=NCH2C(CH3)20CH3)6] + c = rmTc(C = NCH(CH3)CH2OCH3)6] + d = £mTC(C=NC(CH3)3)6] + e = ["m(C=NC(CH3)2CH2CH20CH3)6] +

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

45

1. Eljárás az (I) általános képletű éterrel helyettesített izocianidok előállítására - a képletben

A jelentése egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport és

R jelentése egynes- vagy elágazóláncú alkilcso- 50 port,

azzal a megkötéssel, hogy A és R szénatomjainak száma együttesen 4,5 vagy 6, továbbá A jelentése -(CH2)3-csoporttól eltérő és ha A és R szénatomjainak száma együttesen 6, az izocianocso- 55 porthoz viszonyítottan a-helyzetű szénatom egy kvaterner szénatom -,

azzal jellemezve, hogy

ai) egy (II) általános képletű amint - ahol A és R jelentése a tárgyi körben megadott - etil-formi- 60 áttal vagy (hangyasav-ecetsav)anhidriddel -5 °C és a visszafolyási hőmérséklet között formilezünk, majd

ii) a kapott (ül) általános képletű formamidot közömbös oldószerben difoszgénnel terc-amin 65

vagy foszforil-klorid és amin-bázis jelenlétében - 10 °C és szobahőmérséklet között dehidratáljuk, vagy

bi) egy (XII) általános képletű amint - ahol A és R jelentése a tárgyi körben megadott - etil-formiáttal vagy (hangyasav-ecetsav)anhidriddel -5 °C és a visszafolyási hőmérséklet között formilezünk, majd

ii) a kapott (XIII) általános képletű formamidot közömbös oldószerben difoszgénnel terc-amin vagy foszforil-klorid és amin-bázis jelenlétében - 10 °C és szobahőmérséklet között dehidratáljuk, majd

iii) a kapott (XIV) általános képletű izocianidformiátot enyhe hidrolízist követően alkilezzük. (Elsőbbsége: 1986.11.06.)

2. Eljárás az (I) általános képletű, éterrel helyettesített izocianidok előállítására - a képletben

A jelentése egyens- vagy elágazóláncú alkilcsoport és

R jelentése egyens- vagy elágazóláncú alkilcsoport,

8