201300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxámsav-aril-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201300 B 23 24 Gyógyszerkészítmények A következő példákban a hatóanyag bármelyik (I) általános képletű vegyület vagy fiziológiailag elfogadható sója lehet, így például a 27. példa szerinti vegyület. A példa Tabletta együtt megolvasztjuk és a vizes oldathoz adjuk. A kapott emulziót homogenizáljuk, folyamatos keverés közben hagyjuk lehűlni és a hatóanyagot szuszpenzió formájában adjuk' a maradék vízhez. A egé- 5 szét addig keverjük, amíg homogén nem lesz. E példa Szemcseppek Hatóanyag Laktóz Keményítő Povidon M agnézium-sztearát 1 tablettában 10 5.0 mg 82.0 mg 10.0 mg 2.0 mg 1.0 mg. 15 A hatóanyagot, a laktózt és a keményítőt összekeverjük, a porokat granuláljuk és povidon tisztított vízzel készített oldatát használjuk. Megszárítjuk a granulátumot, hozzáadjuk a magnézium-sztearátot 20 és tablettákká préseljük; 100 mg/tabletta. Hatóanyag 0,5 g Metil-hidroxi-benzoát 0,01 g Propil-hidroxi-benzoát 0,04 g Tisztított víz B.P. 100.000 ml-ig. A metil- és propilhidroxi-benzoátot feloldjuk 70 ml tisztított vízben 75 °C-on és a kapott oldatot ezután hagyjuk lehűlni. A hatóanyagot adjuk hozzá és az oldatot tisztított vízzel 100 ml-re töltjük. Az oldatot hűléssel 0,22 p. pórusméretű membránszűrőn keresztül sterilizáljuk és aszeptikusán csomagoljuk megfelelő steril tartókba. B példa Kenőcs Hatóanyag Lágy paraffin 25 1,0 g 100,0 g-ig. F példa Injekciós oldat Hatóanyag Injekciós anyag B.P. 1 ml-ig. 10 mg A hatóanyagot kis térfogatú közegben diszpergáljuk, fokozatosan az anyagot tömeggé alakítjuk és így sima homogén terméket kapunk. Összenyomható fémtubusokba töltjük. A hatóanyagot feloldjuk az injekciós víz felében, 30 majd feltöltjük az egész térfogatra és szűréssel sterilizáljuk. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között töltjük az ampullákba. C példa Helyi alkalmazásra szolgáló krém 35 Hatóanyag 1,0 g Polawax GP 200 20,0 g Vízmentes lanolin 2,0 g Fehér méhviasz 2,5 g 40 Metil-hidroxi-benzoát 0,1 g Desztillált víz 100,0 g-ig. A Polawax-ot, a mégviaszt és a lanolint együtt melegítjük 60 °C-ra, hozzáadjuk a metil-hidroxi- 45 benzoát oldatát és nagysebességű keverés közben homogenizáljuk. A hőmérsékeltet hagyjuk 50 °C-ra süllyedni, hozzáadjuk és diszpergáljuk a hatóanyagot, majd kissebességű keverés közben hagyjuk lehűlni. 50 D példa Helyi alkalmazásra szolgáló lotion Hatóanyag Szorbitán-monolaurát Poliszorbát 20 Cetosztearil alkohol Glicerin Metil-hidroxi-benzoát Tisztított víz 1.0 g 55 0,6 g 0,6 g 1,2 g 6.0 g 0,2 g 60 100.000 ml-ig. A metil-hidroxi-benzoátot és a glicerint 70 ml vízben oldjuk 75 °C-on. A szorbitán-monolaurátot, a poliszorbát 20-at, a cetosztearil alkoholt 75 °C-on 65 Tüdőgyógyászati készítmény Az alábbi G és H készítményekben a hatóanyag bármilyen (I) általános képletű vegyülete vagy fiziológiailag elfogadható sója lehet. Például az 1. példa szerinti vegyület. G példa Inhalálás céljára szolgáló porkapszulák Hatóanyag (0,5-5 p.m por) 4 mg Laktóz (30-90 p.m por) 46 mg A porokat homogenizáljuk és megfelelő méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulánként 50 mg elegyct töltünk be. H példa Inhalálós aeroszol Hatóanyag (0,5-7 por) 200 mg Szorbitán trioleát 100 mg Szaccharin nátrium (0,5-7 p.m por) 5 mg Metanol 2 mg Triklór-fluormetán 4,2 g Diklór-difluormetán 10 ml-ig. A szorbitán trioleátot és a metanolt feloldjuk a triklór-fluormetánban. A nátrium-szaccharint és a hatóanyagot az elegyben diszpergáljuk, amelyet ezután megfelelő aeroszolos palackba helyezünk, és a diklór-fluormetánt a szeleprendszeren keresztül beinjektáljuk. Ez a készítmény 2 mg hatóanyagot 13
