201300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxámsav-aril-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201300 B 40) N-(4-benzil-oxi-benzil)-pivalohidroxámsav. Op.: 143-144 °C. 41) 2-(2-fluor-4-bifenilil)-N-izopropil-propánhidroxámsav. Op.: 151-152 °C. 42) N-(4-benzil-oxi-benzil)-2-metil-propán-hidroxámsav. Op.: 115-115 ®C. 43) N-(4-fenil-karbamoiI-benzil)-acetohidroxámsav. Op.: 194-196 ®C. 44) N-/(2’,4’-difluor-4-bifenilil)-metil/-acetohidroxámsav.Op.: 134-135 ®C. 49) N-(/5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil/-metil)-acetohidroxámsav. Op.: 79-81 ®C. 50) N-/2-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-oxi)-etil/pivalohidroxámsav. Op.: 85-87 ®C. 51) N-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-allil)-acetohidroxámsav. Lágyul 95 °C-on, olvad 106-107 °C- on. 52) N-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-allil)-pivalohidroxámsav. Op.: 144-145 ®C. 53) N-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-metil)-pivalohidroxámsav. Op.: 103-105 ®C. 54) N-/l-(2’,4’-difluor-4-bifenilil)-etil/-acetohidroxámsav. Op.: 122-123 ®C. 55) N-(4-izobutil-benzil)-acetohidroxámsav. Op.: 89-90 ®C. 56) N-/l-(4-bifenil)-etil/-pivalohidroxámsav. Op.: 170-171 ®C. 57) N-/(4-bifenilil)-metil/-pivalohidroxámsav. Op.: 164-165 ®C. 58) N-(3-fenoxi-cinnamil)-acetohidroxámsav. Op.: olaj, kristályosítás után op.: 84-85 ®C. 59) N-/2-(4-bifenilil-oxi)-etil/-acetohidroxámsav.Op.: 125-127 ®C. 60) N-/3-(4-benzil-oxi-fenil)-prop-2-enil/-acetohidroxámsav. Op.: 148-149 ®C. 61) N-/4-(2,4-difluor-fenoxi-metil)-benzil/-acetohidroxámsav. Op.: 112-113 °C. 62) N-/4-(2-piridil-oxi)-benzil/-acetohidroxámsav.Op.: 97-99 ®C. 63) N-(5’-fenoxi-metil-2-tienil-metil)-acetohidroxámsav. Op.: 103-104 ®C. 64) 3-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-N-metil-prop-2- én-hidroxámsav. Op.: 150-152 °C. 65) N-(6-fenoxi-2-piridil-metil)-acetohidroxámsav. Olaj. A vegyület IR spektrumát az 1. ábra mutatja. 66) N-/3-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-prop-2-enil/acetohidroxámsav. Op.: 115-117 ®C. 67) N-/3-(2-piridil-oxi)-benziI/-acetohidroxámsav. 68. példa 5-/2-(4-bifenilil)-etil/-l-hidroxi-2-pirrolidinon előállítása 1,48 g metil-4-[2-(4-bifenilil)-etil]-4-oxobutanoát 40 ml etanollal készített oldatát 0348 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 0,41 g nátriumacetáttal keverjük 16 óra hosszat szobahőmérsékleten. Vizes hígítás hatására 1368 g oxim válik ki, amelyet tisztítás nélkül feloldunk 15 ml ecetsavban és nitrogénáramban 0,41 g nátrium-ciano-bórhidriddel kezeljük. Az elegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd nemsavas anyagot etilacetáttal izoláljuk. A kapott nyers hidroxilamint 25 ml toluolban, amely 80 mg paratoluol-szulfonsav katalizá19 tort tartalmaz, 1,25 óra hosszat melegítjük 100 ®C- on és így kicsapjuk a 0,875 g mennyiségű 5-/2-(4-bifenilil)-etil/-l-hidroxi-2-pirrolidinont, amely metanolból történő átkristályósítás után 192-194 ®C-on olvad. A példa szerinti reakciósorozatot az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be. 69-73.példa A következő vegyületeket állítjuk elő a 68. példában lírt módszerrel: 69) l-hidroxi-5-/2-(2-naftil)-etil/-pirrolidon-2- on.Op.: 163-164 ®C. 70) 5-(4-bifenilil)-l-hidroxi-2-pirrolidon. 195 °C-on bomlik előmelegített készülékben. 71) l-hidroxi-5-(2-fenil-etil)-2-pirrolidon. Op.: 120-1220 “C. 72) l-hidroxi-5-(3-fenil-propil)-2-pirrolidon. Op.: 63-65 "C. 73) 5-/2-(4-benzil-oxi-fenil)-etil/-l-hidroxi-2- pirrolidon. Op.: 155-157 °C. 74. példa 5,6-dihidro-4-hidroxi-5-(l-naftil)-l,4-tiazin-3( 2H,4H)-on előállítása 2,3 g merkapto-metilacetát 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 4,32 g l-(naftil)-2-nitro-etén és 0,219 ml trietilamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékelten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 120 ml telített vizes ammóniumklorid-oldatban és 95%-os etanolban feloldjuk. így homogén oldatot kapunk, amelyet 2,62 g porított cink adagolása közben keverünk. Az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. Etilacetáttal izolálva 2,09 g 5,6-dihidro-hidroxi-5-(l-naftil)-l,4-tiazin-3(2H,4H)-ont kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 155- 157 °C-on olvad. A reakció-sorozatot a 2. reakcióvázlaton mutatjuk be. 75-78. példa A következő vegyületeket a 74. példában leírt módon állítjuk elő: 75) 5,6-dihidro-4-hidroxi-6-fenil-l,4-tiazin- 3(2H,4H)-on. Op.: 159-160 °C. 76) 6-(4-bifenilil)-5,6-dihidro-4-hidroxi-l,4-tiazin-3(2H,4H)-on. Op.: 198-201 ®C. 77) 5,6-dihidro-4-hidroxi-6-(2-naftil)-l,4-tiazin- 3(2H,4H)-on. Op.: 184-186 ®C. 6-(4-benzil-oxi-fenil)-5,6-dihidro-4-hidroxi-l,4 -tiazin-3(2H,4H)-on. Op.: 179-181 ®C. 79. példa l-hidroxi-l-/2-(2-naftil-oxi)-etil/-3-fenil-karba mid előállítása 9,85 g 2-naftil-oxi-acetaldehid-hidrát, 5,94 g benzil-oxi-amin és 100 ml etanol elegyét egész éjjel keverjük nitrogénáramban, és így 11,21 g védett oxim csapódik ki, amely 68-79,5 ®C-on olvad. 10,1 g oxim 100 ml ecetsavval készített oldatát nátriumciáno-bórhidriddel redukáljuk, majd az izolált )benzil-hidroxilamint hígítás nélkül 1 ekvivalens fenolizocianát toluolos oldatával kezeljük 4 óra hosszat 110 ®C-on. A termék 75-77 ®C-on olvad szilikagél oszlopon történő kromatografálás, meti-20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
