201290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására
HU 201290 B NMR-spektrum (CDCI3, delta): ch3 : 1,4 (6H, s, -CCH2-), 3,3 (2H, s) CH3 CH3 £ H3-CCH2-) 4,4 (2H, s CCH2OCH2,5,4 (1H, s (X) CH3 ch3 képletű csoport) és 6,7 7,4 (12H, m, aromás protonok). A dezetilezett termék etilezett formában való elkülönítése céljából a maradékot 3000 ml vízzel együtt bemérjük egy 5 literes négynyakú lombikba, majd 50 6C-on 1 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 38,5 g (0,25 mól) dietil-szulfátot. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a hőmérsékletet 90 °C-ra emeljük és a keverést ezen a hőmérsékleten 2 órán át folytatjuk a reagálatlan dietil-szulfát elbontása céljából. A reakcióelegyet ezután 50 °C-ra hűtjük, majd pH-értékét 3 és 4 közé állítjuk be 30 g tömény sósav adagolása útján. Ezt követően a reakcióelegyet állni hagyjuk. A kivált alsó olajos fázist elválasztjuk, majd 50 °C-on 3 liter vízzel mossuk. A mosást még kétszer megismételjük. A kapott olajos terméket (amely vizet tartalmaz) csökkentett nyomsáon bepárlóban víztelenítjük, 1774 g maradékot kapva. Ezt a maradékot azután csökkentett nyomáson Smith-féle filmbepárlóban csökkentett nyomáson desztilláljuk az alacsony forráspontú reagálatlan kiindulási anyag (210 °C/13,3 Pa) eltávolítása céljából. A maradékot így egy 990 g tömegű alacsony forrpontú frakcióra és egy 770 g tömegű magas forrpontú frakcióra osztjuk. A 770 g tömegű magas forrpontú frakció és 1540 ml metanol elegyét -10 °C-ra lehűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük a kristályképződés elősegítése céljából. A kristályokat kiszűrjük, majd szárítjuk. Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzési módszerrel megállapítható, hogy a termék 96,3 tömeg% 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fend)-2-metU]-propil-éterből és 0,6 tömeg% izomer 3- fenoxi-benziI-[2-(3-kIór-4-etoxi-fenil)-l,l-dimet il-etil]-éterből áll. A kristályok hozama 869,5 g (81,5%). A kristályok megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő: Megszilárdulási pont: 42,2 °C Elemzési eredmények a C25H27C103 képlet alapján: számított: C% = 72,07, H% = 6,62, Cl% = 8,63: talált: C% = 73,25, H% = 6,55, Cl% = 8,33. NMR-spektrum (CDC13, delta), 1,25 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,36 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s), és 6,6-7,4 (12H, m) ppm. 2 2. példa 3-Fenoxi-4-fluor-benzil-[2-(3-klór-4-etoxi-fenil )-2-metil]-propil-éter előállítására. (2. vegyidet) 100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMI-t, 6,2 g (0,025 mól) tisztított, illetve az 1. referenciapéldában ismertetett módon előállított [2-(3-klór-4- etoxi-fenil)-2-metil]-propil-kloridot, 8,5 g (0,039 9 mól) 3-fenoxi-4-fluor-benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes formájú kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 tömeg%-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett extrahálás útján elkülönítjük, majd az extraktumot 100-100 mi vízzel háromszor mossuk és vízmentes Glauber-só felett szárítjuk. Ezt követően a benzolt csökkentett nyomásos ledesztilláljuk, 13,8 g mennyiségben olajos terméket kapva. Belső standardot alkalmazó, gázkromatográfiás elemzése szerint 62,4 tömeg% 3-fenoxi-4-fluor-benzü-[2-(3-klór-4-etoxi-fenil)-2-metU]-propil -étert tartalmaz. Kitermelés: 80,5%. Az olajos terméket ezután szilikagélt használva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 7,3 g mennyiségben tiszta, olaj formájú terméket kapva. Az olajos termék törésmutatója, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következők: törésmutató: = 1,1576 Elemzési eredmények a C2sH26C1F03 képlet alapján: számított: C% = 70,01, H% = 6,11, Cl% =8,26, F% = 4 43-talált:’C% = 70,12, H% = 6,00, Cl% = 8,58, F% = 4,21. NMR-spektrum (CDC13, delta): 1,27 (6H, s), 1,42 (3H, t), 3,30 (2H, s), 4,05 (2H, q), 4,34 (2H, s) és 6,6-7,4 (UH, m) ppm. 3. példa 3-Fenoxi-benzil-[2-(3-bróm-4-etoxi-fenil)-2-m etil]-propil-éter előállítása (3. vegyidet) 100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMI-t, 7,3 g (0,025 mól), az 1. referenciapéldában ismertetett módon (azzal a különbséggel azonban, hogy 2-klór-fenol helyett 2-bróm-fenetolt használunk) előállított 2-(3-bróm-4-etoxi-fenn)-2-metil-propilkloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3-fenoxi-benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 tömeg%-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett extrahálás útján elkülönítjük. Az extraktumot 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes Glauber-só felett szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 14,2 g mennyiségben olajos terméket kapunk. Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése szerint a terméket 58,3 tömeg% 3-fenoxibenzil-[2-(3-bróm-4-etoxi-feml)-2-metil]-propil-é tért tartalmaz. Kitermelés: 72,7%. A terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 8,8 g mennyiségben tiszta terméket kapva olaj formájában. Az olajos termék elemzési eredményei és NMR- spektruma a kövtkező. Elemzési eredmények a C25H27Br03 képlet alapján: 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
